[发明专利]羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒及其制备方法和在制备骨肉瘤光疗药物中的应用

说明书

本发明公开了一种羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒及其制备方法和在制备骨肉瘤光疗药物中的应用。该羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒包括聚多巴胺磁性纳米颗粒内核，聚多巴胺磁性纳米颗粒内核的外侧依次包裹有药物层和羟基磷灰石层。本发明中，羟基磷灰石层完全包裹药物层，光敏剂等被载药物不会提前释放，磁性载药纳米颗粒的药物靶向作用准确、有效；光敏剂等药物不会对正常组织产生光毒副作用；羟基磷灰石能够在pH为5左右的肿瘤内环境下水解，进而将光敏剂大量释放并滞留在肿瘤内，更适于体内应用；羟基磷灰石还能促进成骨细胞增殖，在杀伤肿瘤细胞的同时还能杀菌与促进骨组织修复，一举三得。

技术领域

本发明属于光动力疗法技术领域，具体涉及一种羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒及其制备方法和在制备骨肉瘤光疗药物中的应用。

背景技术

骨肉瘤是一种常见的恶性骨肿瘤，发病率高，常发病于10-20岁的青少年。目前公认的骨肉瘤主要治疗手段是以大剂量化疗和手术为主的综合治疗，在该综合治疗手段下，我国骨肉瘤患者的术后5年生存率从原先不到20％提高到现在的55％-75％。但化疗的毒副作用明显，最常见的有骨髓抑制、严重的消化系统病变等。因此，需要一种抗肿瘤效果好和副作用小的方法去治疗骨肉瘤。

光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)是近30年来迅速发展的一种选择性杀伤肿瘤细胞强、对正常组织危害小的治疗肿瘤的新型方法。光动力疗法的作用机制是激光刺激光敏剂，呈激发态的光敏剂将能量传递给氧分子生成活性氧(reactive oxygenspecies，ROS)，活性氧的强氧化作用会损伤细胞内的蛋白质和核酸，从而破坏肿瘤细胞的生长使增殖受阻。二氢卟吩e6(chlorin e6，简称Ce6)属于第二代光敏剂，具有无毒、对肿瘤组织的高选择性及非肿瘤组织的高清除率等优点。但目前动物实验研究表明，二氢卟吩不仅会滞留在肿瘤组织中，还会滞留在正常组织中，这可能对正常组织产生光毒副作用。并且二氢卟吩不仅价格昂贵，而且作为光敏剂在临床使用前后均需避光，使用起来十分不便。

为了解决光敏剂存在的上述问题，公开号为CN108553643A的中国发明专利申请公开了一种碳酸钙包裹聚多巴胺载药磁性纳米颗粒，该载药磁性纳米颗粒包括聚多巴胺磁性纳米颗粒内核，该聚多巴胺磁性纳米颗粒内核的表面吸附有碳酸钙和ICG。其制备方法包含以下步骤：(1)将二价铁盐和三价铁盐溶于去离子水中，加入浓盐酸，得到混合溶液；(2)将步骤(1)得到的混合溶液逐滴加到氢氧化钠溶液中搅拌半个小时，用一块强磁铁磁性分离得到四氧化三铁磁性纳米颗粒，用去离子水洗涤三次；(3)将步骤(2)所得到的四氧化三铁磁性纳米颗粒分散在Tris缓冲溶液中，加入盐酸多巴胺，在室温下机械搅拌12小时，用磁铁分离，用去离子水洗涤，得到多巴胺包裹的磁性纳米颗粒(Fe₃O₄@PDA)；(4)将步骤(3)得到的Fe₃O₄@PDA纳米颗粒分散在去离子水中，将二水合氯化钙和ICG加入到所得的Fe₃O₄@PDA纳米颗粒悬浮液中，避光搅拌12小时后，磁铁磁性分离洗涤三次，得到吸附了ICG和钙离子的磁性纳米颗粒(Fe₃O₄@PDA/ICG/Ca²⁺)；(5)将步骤(4)得到的Fe₃O₄@PDA/ICG/Ca²⁺纳米颗粒分散在去离子水中，加入碳酸钠和ICG，避光搅拌6小时，磁铁磁性分离洗涤三次。