[发明专利]羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒及其制备方法和在制备骨肉瘤光疗药物中的应用在审
申请号: | 202010362025.1 | 申请日: | 2020-04-30 |
公开(公告)号: | CN111558041A | 公开(公告)日: | 2020-08-21 |
发明(设计)人: | 赵雪芹;奚银银;孔祥东;叶婷;任小元;王大巾 | 申请(专利权)人: | 浙江理工大学 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K33/42;A61K9/52;A61K47/02;A61K47/59;A61K47/52;A61P35/00;A61P19/08;A61P31/04 |
代理公司: | 浙江永鼎律师事务所 33233 | 代理人: | 方惠琴 |
地址: | 310018 浙江省杭州市*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 羟基 磷灰石 包裹 磁性 纳米 颗粒 及其 制备 方法 骨肉 光疗 药物 中的 应用 | ||
1.羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒,包括聚多巴胺磁性纳米颗粒内核,其特征在于,所述的聚多巴胺磁性纳米颗粒内核的外侧依次包裹有药物层和羟基磷灰石层。
2.如权利要求1所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒,其特征在于,在所述的药物层中,被载药物具有能与多巴胺的氨基反应的活性基团。
3.如权利要求2所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒,其特征在于,所述的被载药物通过酰胺键与聚多巴胺磁性纳米颗粒内核表面的聚多巴胺相交联。
4.如权利要求3所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒,其特征在于,所述的被载药物为光敏剂。
5.如权利要求1-4中任意一项所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)制备四氧化三铁磁性纳米颗粒;
(2)在弱碱性环境下,向四氧化三铁磁性纳米颗粒悬浮液中加入盐酸多巴胺,反应获得所述的聚多巴胺磁性纳米颗粒内核;
(3)将所述的聚多巴胺磁性纳米颗粒内核与活化后的被载药物混合,经交联反应获得表面装载有药物的聚多巴胺磁性载药纳米颗粒;
(4)将所述的聚多巴胺磁性载药纳米颗粒分散于钙离子溶液中,反应获得沉积有钙离子的聚多巴胺磁性载药纳米颗粒;将沉积有钙离子的聚多巴胺磁性载药纳米颗粒分散于磷酸根离子溶液中,用氨水调节pH至8-10,反应获得所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒。
6.如权利要求5所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,四氧化三铁磁性纳米颗粒与盐酸多巴胺的质量比为5:6-10:3。
7.如权利要求5所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,采用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺对被载药物的活性基团进行活化。
8.如权利要求7所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和所述的N-羟基琥珀酰亚胺质量比为1:1-1:3,所述的聚多巴胺磁性纳米颗粒内核与所述的活化后的被载药物的浓度比为2:1-1:2。
9.如权利要求5所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,所述的钙离子溶液为四水硝酸钙溶液,所述的磷酸根离子溶液为磷酸氢二铵溶液;四水硝酸钙与磷酸氢二铵的浓度比为2:1-1:2。
10.如权利要求1-4中任意一项所述的羟基磷灰石包裹磁性载药纳米颗粒在制备骨肉瘤光疗药物中的应用。
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