[发明专利]一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物及其应用及产品

权利要求书

1.一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物，其特征在于，所述的lncRNA标志物为长链非编码RNA TUG1基因或其同源物、突变或同等型，lncRNA TUG1来源于乳腺癌细胞、肿瘤间质脂肪细胞或肿瘤间质成纤维细胞分泌的外泌体、或体液外泌体；

lncRNA TUG1在肥大脂肪细胞及乳腺癌中高表达，并可通过外泌体从脂肪细胞传递至乳腺癌细胞。

2.如权利要求1所述的一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物在制备诊断乳腺癌产品中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的诊断乳腺癌产品包括：

(1)识别所述lncRNA TUG1序列的引物/引物组或探针；

(2)识别所述lncRNA TUG1序列的小分子化合物或识别所述lncRNA TUG1序列的生物大分子，所述的生物大分子包括：RNA结合蛋白或其功能片段、荧光标记的RNA结合蛋白或其功能片段。

4.如权利要求1所述的一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物在制备治疗乳腺癌产品中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的治疗乳腺癌产品包括以下成分中的至少一种：

(1)抑制所述lncRNA TUG1序列的s iRNA、shRNA、sgRNA或功能类似的小干扰小RNA探针；

(2)抑制所述lncRNA TUG1序列的寡核苷酸片段，所述的寡核苷酸片段包括：反义寡核苷酸ASO、锁核酸LNA或功能类似的化学修饰的寡核苷酸；

(3)抑制所述lncRNA TUG1序列的小分子化合物；

(4)抑制所述lncRNA TUG1序列的生物大分子；

(5)敲除或破坏所述lncRNA TUG1的工具分子。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，步骤(4)所述的生物大分子为高底物专一性的酶或其功能片段；

步骤(5)所述的敲除或破坏所述lncRNA TUG1的工具分子，包括DNA同源重组质粒、TALEN-TALEA靶向基因敲除质粒系统、Cre/Loxp质粒系统、诱导性Cre/Loxp质粒系统、CRISPR基因编辑质粒系统中的至少一种。

7.如权利要求2或4所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌包含病理类型为浸润性导管癌和浸润性小叶癌。

8.如权利要求2或4所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌包括四种分子分型，分别为Luminal A型、Luminal B型、三阴型、HER-2过表达型。

9.一种来源于脂肪细胞外泌体的lncRNA标志物在构建预测乳腺癌预后的计算模型中的应用。

10.一种治疗乳腺癌产品，其特征在于，根据shRNA设计原则，以lncRNA TUG1为靶序列，设计了2条针对lncRNA TUG1的靶位点序列，合成相对应的序列：LV3-homo-shTUG1-1GCTTGGCTTCTATTCTGAATCCTTT

LV3-homo-shTUG1-2 GCTCCATCCAAAGTGAATTAT；

这些序列接头设计退火后形成Bam HⅠ和EcoRⅠ的粘性末端；经过酶切，链接，鉴定，测序等步骤构建lncRNA TUG1的shRNA慢病毒表达载体。