[发明专利]一种DL-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法在审
申请号: | 202010356052.8 | 申请日: | 2020-04-29 |
公开(公告)号: | CN111440079A | 公开(公告)日: | 2020-07-24 |
发明(设计)人: | 李开波;程奇灵;余伟森 | 申请(专利权)人: | 普洛药业股份有限公司;山东汉兴医药科技有限公司 |
主分类号: | C07C227/04 | 分类号: | C07C227/04;C07C229/36;C07C227/40;C07C227/42 |
代理公司: | 杭州知闲专利代理事务所(特殊普通合伙) 33315 | 代理人: | 张勋斌 |
地址: | 322118 浙江省*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 dl 苏式 氯苯 丝氨酸 合成 方法 | ||
1.一种DL-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)在碱催化剂的作用下,对氯苯甲醛和甘氨酸发生缩合反应,然后分离得到缩合中间体固体;
(2)步骤(1)得到的缩合中间体固体在酸催化剂的作用下发生分解反应,反应结束后,经过后处理得到所述的DL-苏式-对氯苯丝氨酸。
2.根据权利要求1所述的DL-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的分离方法为过滤。
3.根据权利要求1所述的DL-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的碱催化剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的DL-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的缩合反应溶剂选自以下溶剂中的至少一种:甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈或上述溶剂与水的混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的DL-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述的缩合反应的pH值为12~14;所述的缩合反应的温度为30~70℃;
反应时间为10小时以上。
6.根据权利要求1所述的DL-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的酸催化剂选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲磺酸中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的DL-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的水解反应在水或者水与以下溶剂的混合溶剂中进行:甲醇、乙醇、异丙醇和乙腈中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的DL-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的水解反应的pH值为0~2。
9.根据权利要求1所述的DL-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述的后处理方法为:得到的滤液加碱调节pH=5~7进行结晶操作,再经过滤、洗涤、烘干等操作后得到DL-苏式-对氯苯丝氨酸产物。
10.根据权利要求9所述的DL-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法,其特征在于,调节pH值所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氨水中的至少一种;
结晶温度为0~30℃。
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