[发明专利]一种水相制备手性亚砜类药物的方法

权利要求书

1.一种水相制备手性亚砜类药物的方法，其特征在于，在纯水相中，以过氧化氢溶液为氧化剂，以温敏型二茂铁手性氨基酸钛配合物为催化剂，以前手性硫醚为底物，进行不对称氧化反应合成手性亚砜类药物，其中，温敏型二茂铁手性氨基酸钛配合物具有通式(1)的结构；

其中，*表示R构型或者S构型；

R₁、R₂独立地选自为氢、烷基、芳基、芳基取代烷基；

R₃选自烷基、烷氧基、芳基、芳基取代基团；

R₄选自C₁～C₁₆的烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、苄基或取代的芳基；

X:Y为(1～100)：1。

2.根据权利要求1所述的水相制备手性亚砜类药物的方法，其特征在于，所述温敏型二茂铁手性氨基酸钛配合物制备过程包括步骤：

(1)将R构型或者S构型的手性氨基酸与含有碳碳双键的酰氯反应，从而在手性氨基酸上引入不饱和的碳碳双键得到含有碳碳双键的二茂铁手性氨基酸类化合物；

(2)然后将含有碳碳双键的手性氨基酸类化合物与N-异丙基丙烯酰胺进行聚合反应得到温敏型二茂铁手性氨基酸嵌段聚合物；

(3)将温敏型二茂铁手性氨基酸嵌段聚合物在钛酸四丁酯作用下通过配位作用进行自折叠形成温敏型二茂铁手性氨基酸钛配合物。

3.根据权利要求1所述的水相制备手性亚砜类药物的方法，其特征在于，所述前手性硫醚为5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑，其分子式C₁₇H₁₉N₃O₃S，其结构式如式2所示、2-[[[3甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]硫基]-1H-苯并咪唑，其分子式C₁₆H₁₄F₃N₃OS，其结构式如式3所示、5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基]甲基]硫基]-1H-苯并咪唑，分子式C₁₆H₁₅F₂N₃O₃S，其结构式如式4所示、2-[[[(3甲基-4-(3-甲氧基-1-丙氧基)-2-吡啶基]甲基]硫基]-1H-苯并咪唑，其分子式C₁₉H₂₃N₃O₂S，其结构式如式5所示；

4.根据权利要求3所述的水相制备手性亚砜类药物的方法，其特征在于，生成的手性亚砜类药物为S-5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(S-奥美拉唑)，其分子式C17H19N3O4S，对应的结构式如式6所示、S-2-[[[3甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(S-兰索拉唑)，其分子式C16H14F3N3O2S，对应的结构式如式7所示、S-5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(S-泮托拉唑)，其分子式C16H15F2N3O4S，对应的结构式如式8所示、S-2-[[[(3甲基-4-(3-甲氧基-1-丙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(S-雷贝拉唑)，其分子式C19H23N3O3S，对应的结构式如式9所示；

5.根据权利要求4所述的水相制备手性亚砜类药物的方法，其特征在于，所述催化剂与所述前手性硫醚的摩尔比为1:50～1:1000，所述过氧化氢溶液的质量浓度为15wt％～70wt％，所述过氧化氢溶液中过氧化氢与所述前手性硫醚的摩尔比为1:1～2:1，所述反应温度为0℃～40℃。

6.根据权利要求5所述的水相制备手性亚砜类药物的方法，其特征在于，所述催化剂与所述前手性硫醚的摩尔比为1:100～1:300；所述过氧化氢溶液的质量浓度为25wt％～35wt％，所述过氧化氢溶液中过氧化氢与所述前手性硫醚的摩尔比为1～1.2:1；所述反应温度为20℃～30℃。