[发明专利]离子色谱法分析伊班膦酸钠药物的方法

权利要求书

1.离子色谱法分析伊班膦酸钠药物的方法，包括以下步骤：

1)制备对照品溶液：取亚磷酸、磷酸对照品，制成亚磷酸进样浓度0.0500μg/ml～12.0000μg/ml，磷酸进样浓度0.1000μg/ml～18.0000μg/ml的对照品溶液；

2)制备供试品溶液：取伊班膦酸钠注射液样品，作为制剂供试品溶液，或者，取伊班膦酸钠原料药，加水定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为原料药供试品溶液；

3)分别将各供试品溶液和对照品溶液注入离子色谱仪中，分别获得色谱图，色谱条件为：

色谱柱：分析柱Thermo Dionex Ionpac AS11，尺寸规格为4mm×250mm，

检测器：电导检测器，

淋洗液：氢氧化钾溶液，

梯度程序：

柱温：40-45℃，

所测的杂质为：亚磷酸、磷酸、杂质B：1-羟基-3-戊胺基-亚丙基二膦酸、杂质C：1-羟基-3-甲胺基-亚丙基二膦酸；

4)含量计算：亚磷酸盐和磷酸盐的含量用外标法测定，杂质B、C和未知杂质的含量按外标法以磷酸峰面积进行计算，并乘以校正因子。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，取亚磷酸、磷酸对照品，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含亚磷酸2μg、磷酸3μg的溶液，作为所述对照品溶液。

3.权利要求1所述的方法，其中，柱温为42℃。

4.权利要求1所述的方法，其中，所述供试品溶液为所述制剂供试品溶液，亚磷酸盐与磷酸盐含量的计算公式为：

其中：A_X为供试品溶液中亚磷酸根或磷酸根的峰面积；

A_S为对照品溶液中亚磷酸根或磷酸根的峰面积；

C_S为对照品溶液中亚磷酸或磷酸的浓度，单位是μg/ml；

1为供试品溶液中主药的标示浓度，单位是mg/ml。

5.权利要求1所述的方法，其中，所述供试品溶液为所述制剂供试品溶液，杂质B、C和未知杂质含量的计算公式为：

其中：A_X为供试品溶液中杂质的峰面积；

A_S为对照品溶液中磷酸根的峰面积；

C_S为对照品溶液中磷酸的浓度，单位是μg/ml；

1为供试品溶液中主药的标示浓度，单位是mg/ml；

F为各杂质的校正因子，其中杂质B为3.5；杂质C为2.2；单种未知杂质为3.1。

6.权利要求1所述的方法，其中，所述供试品溶液为所述原料药供试品溶液，亚磷酸盐与磷酸盐含量的计算公式为：

其中：

A_X为供试品溶液中亚磷酸根或磷酸根的峰面积；

A_S为对照品溶液中亚磷酸根或磷酸根的峰面积；

C_S为对照品溶液中亚磷酸或磷酸的浓度，单位是μg/ml；

V为供试品溶液的稀释体积，单位是ml；

W为供试品的称样量，单位是mg。

7.权利要求1所述的方法，其中，所述供试品溶液为所述原料药供试品溶液，杂质B、C和未知杂质含量的计算公式为：

其中，

A_X为供试品溶液中杂质的峰面积；

A_S为对照品溶液中磷酸根的峰面积；

C_S为对照品溶液中磷酸的浓度，单位是μg/ml；

V为供试品溶液的稀释体积，单位是ml；

W为供试品的称样量，单位是mg；

F为各杂质的校正因子，其中杂质B为3.5；杂质C为2.2；单种未知杂质为3.1。

8.权利要求1所述的方法，其中，色谱条件中，流速为1.0ml/min。