[发明专利]一种4，7-二氯喹啉的合成方法

权利要求书

1.一种4，7-二氯喹啉的合成方法，其特征在于：包括一锅法合成7-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸的步骤，7-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸再经脱羧、氯化制得4，7-二氯喹啉；其中一锅法合成7-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸的步骤是以间氯苯胺、原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯、丙二酸二乙酯为原料，在无水三氯化铁催化下缩合得二乙基2-[[(3-氯苯基)氨基]亚甲基]丙二酸酯，将缩合反应液直接加入有机溶剂中加热环合得到7-氯4-羟基喹啉3-羧酸乙酯，环合反应完后水解得到7-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸。

2.根据权利要求1所述4，7-二氯喹啉的合成方法，其特征在于，制备二乙基2-[[(3-氯苯基)氨基]亚甲基]丙二酸酯：在带蒸馏装置的反应容器中加入间氯苯胺、原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯、丙二酸二乙酯以及无水三氯化铁，加热搅拌反应，反应过程中有乙醇或甲醇馏分流出，反应过程中补加原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯，加完后继续加热反应至反应完全，反应完后减压蒸馏掉残留的乙醇或甲醇，得到油状物。

3.根据权利要求2所述4，7-二氯喹啉的合成方法，其特征在于，制备二乙基2-[[(3-氯苯基)氨基]亚甲基]丙二酸酯：在反应容器先加入等摩尔量的间氯苯胺、原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯、丙二酸二乙酯，在100-120℃反应1-3h，补加原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯的量与初始加入的原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯的量的比例为0.6-1：1，加完后升温至130-140℃反应4-5h至反应完全。

4.根据权利要求2或3所述4，7-二氯喹啉的合成方法，其特征在于，7-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸的制备：将制备得到的油状物加入有机溶剂中，加热至220-230℃进行关环反应，反应完后降温至90-100℃，并加碱液进行水解反应，水解完后分液分去有机溶剂，水层冷却至室温，酸化、过滤、洗涤、烘干得到7-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸。

5.根据权利要求4所述4，7-二氯喹啉的合成方法，其特征在于，7-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸的制备：关环反应所用有机溶剂为二苯醚或石蜡油，反应时间为10-30min。

6.根据权利要求4所述4，7-二氯喹啉的合成方法，其特征在于，7-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸的制备：所述碱液为氢氧化钠溶液。

7.根据权利要求6所述4，7-二氯喹啉的合成方法，其特征在于，脱羧的步骤为：在反应容器中加入脱羧溶剂，升温到230-250℃，分批加入7-氯-4-羟基喹啉-3-羧酸，加完后继续反应20-50min至反应完全，降温过滤，滤饼洗涤干燥得到脱羧产物4-羟基-7-氯喹啉。

8.根据权利要求7所述4，7-二氯喹啉的合成方法，其特征在于，脱羧溶剂为二苯醚或石蜡油。

9.根据权利要求8所述4，7-二氯喹啉的合成方法，其特征在于，氯代步骤为：在反应容器中加入三氯氧磷，在搅拌下加入4-羟基-7-氯喹啉，回流反应至反应完全，冷却，蒸馏掉多余的三氯氧磷得到油状物，油状物加入冰水中，加碱中和至弱碱性，过滤，洗涤，结晶得到产品。

10.根据权利要求9所述4，7-二氯喹啉的合成方法，其特征在于，氯代步骤为：所述碱为碳酸氢钠或碳酸钠，结晶溶剂为乙醇。