[发明专利]一种米诺膦酸D晶型及其制备方法在审

专利信息
申请号: 202010340510.9 申请日: 2020-04-26
公开(公告)号: CN113549112A 公开(公告)日: 2021-10-26
发明(设计)人: 刘文杰;朱占元;崔中元;蔡金勇;杨国军 申请(专利权)人: 江苏天士力帝益药业有限公司
主分类号: C07F9/6561 分类号: C07F9/6561
代理公司: 淮安市科文知识产权事务所 32223 代理人: 谢观素
地址: 223003 江苏省*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 米诺膦酸 及其 制备 方法
【说明书】:

本发明公开了一种米诺膦酸D晶型及其制备方法,所述米诺膦酸D晶型有如下特征:DSC峰值为:135~149℃,测试条件:升温速率10℃/min,氮气50ml/min;红外光谱IR特征吸收峰为:3392 cm‑1、3261 cm‑1、1411cm‑1;3011 cm‑1、1657 cm‑1、1592 cm‑1、1528 cm‑1和751cm‑1;1343cm‑1;1187 cm‑1、1090 cm‑1、926 cm‑1和626cm‑1。所述制备方法包括以下步骤:(1)将米诺膦酸原料加入溶剂中,加热并搅拌一定时间;(2)降温析晶,过滤、干燥,得米诺膦酸D晶型晶体。本发明工艺简单,无需严格控制温度和时间,且可以将其他非D晶型及混晶原料转化为D晶型,具高度实用性,更适合工业化生产。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域,涉及一种药物晶型,具体涉及一种米诺膦酸D晶型及其制备方法。

背景技术

米诺膦酸(Minodronic acid),为含结晶水的晶体或粉末,易溶于碱性水溶液,溶于强酸,难溶于水,在醇及其他有机溶剂中几乎不溶,由日本山之内公司开发的一种新型杂环双膦酸类化合物,本品由日本小野制药株式会社和安斯泰来制药株式会社合作开发,于2009年12月获准上市。其化学名为为1-羟基-2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]亚乙基)双膦酸一水合物,结构式如下 :

原研米诺膦酸主要有A、B、C、D、E、F几种晶型(专利US5480875A),其中,晶体A、B以钠盐的形式存在 ;晶体C是无水合物,晶体 D、E 为一水合物,晶体F为晶型D在150℃下干燥3小时后得到的无水物,临床上为D晶型;专利US5480875A公开了米诺膦酸D晶型的制备方法,如:米诺膦酸粗品22.5kg加入至900升1N盐酸中加热溶解,趁热过滤,110rpm搅拌下在3小时20分钟内温度从101℃降至36.8℃,然后经过一夜降至20.9℃,后用50升水与50升乙醇顺序冲洗后过滤,干燥即得。此过程在工业上耗时费工,操作过程要求较高,按此专利方法缩小投产量时,工艺难以重复。

发明内容

针对现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种米诺膦酸D晶型及其制备方法。本发明工艺简单,无需严格控制温度和时间,且可以将其他非D晶型及混晶原料转化为D晶型,具高度实用性,更适合工业化生产。

本发明是通过以下技术方案实现的:

一种米诺膦酸D晶型,所述米诺膦酸D晶型有如下特征:

DSC峰值为:135~149℃,测试条件:升温速率10℃/min,氮气50ml/min;

红外光谱IR特征吸收峰为:3392 cm-1、3261 cm-1、1411cm-1;3011 cm-1、1657 cm-1、1592cm-1、1528 cm-1和751cm-1;1343cm-1;1187 cm-1、1090 cm-1、926 cm-1和626cm-1

本发明的进一步改进方案为:

一种米诺膦酸D晶型的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)将米诺膦酸原料加入溶剂中,加热并搅拌一定时间;

(2)降温析晶,过滤、干燥,得米诺膦酸D晶型晶体。

本发明的更进一步改进方案为:

所述米诺膦酸原料选自无水米诺膦酸、C、D、E、F或其他晶型的米诺膦酸及其任意的混晶。

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