[发明专利]一种急性痉挛性疼痛的舌下片药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种急性痉挛性疼痛的舌下片药物组合物，该组合物以下成分组成：原料药间苯三酚75‑85mg，填充剂60～100mg，崩解剂10～30mg，润滑剂0.5～5mg，助流剂0.5～5mg，矫味剂0.5～20mg，其制备方法，包括以下步骤：原料药和填充剂、崩解剂、矫味剂一起过筛，再加入助流剂、润滑剂后进行直接压片；采用低温真空干燥，控制片剂中的水分，防止氧化，真空干燥温度30～80℃，真空干燥2.5‑4h，本发明生产工艺与冻干片相比更适合商业化生产；片子硬度增加，患者旅行携带方便，不破碎；方便服用，顺应性更好。

技术领域

本发明涉及一种疼痛药物，特别涉及一种急性痉挛性疼痛的舌下片药物组合物及其制备方法。

背景技术

间苯三酚化学名称为1,3,5三羟基苯二水合物，分子式为C₆H₆O_3•2H₂O，分子量为162.14。其化学结构式如下：

间苯三酚为纯平滑肌解痉药，用于消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛；急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛；妇科痉挛性疼痛；怀孕期间子宫收缩的辅助治疗。

间苯三酚，是亲肌性非阿托品非婴粟碱类纯平滑肌解痉药，能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道的平滑肌，临床上用于治疗机体功能障碍引起的急性痉挛性疼痛。与其他平滑肌解痉药相比，其最大特点是不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样不良应，也不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能的影响极小。由于只作用于痉挛平滑肌，所以对正常平滑肌的影响很小。间苯三酚半衰期约为15分钟，给药后4h内血药浓度降低很快，随后缓慢降低，故对孕妇及胎儿是安全的。

目前，国外已有获批的间苯三酚口服冻干片，但国内市场尚无片剂获得批准。间苯三酚口服冻干片的原研为法国LaboratoireL.Lafon公司生产，间苯三酚口服冻干片的特点是药物能迅速溶散，并达到快速吸收的目的。但原研口服冻干片的片重较大（约700mg/片）、片子直径较大（约16mm）、脆碎度很差、易碎片、掉粉。原研口服冻干片的用法为冻干片溶于小杯水中饮服，或舌下含服以能得到更好的效果。冻干片特别易碎，手捏即碎，通常采用溶于小杯水中服用。制备工艺采用原辅料配成溶液进行冷冻干燥除去水分冻干而成，需特殊冻干模具和冻干设备。同时采用冻干方式除掉产品中的水分，来防止产品本身由于水分存在容易导致产品氧化的特性，这一工艺冻干周期较长、设备耗能较大、产量较低，因此成本也较高。原研之所以采用冻干工艺，因为本品容易被氧化，同时保障快速崩解和溶出，所以采用了冻干工艺。但是冻干品未经过压片工序，冻干片本身硬度极低，导致患者拿到手的药品已经碎掉或者开裂，不方便携带。

发明内容

本发明的目的在于提供一种急性痉挛性疼痛的舌下片药物组合物及其制备方法。

本发明采用的技术方案是：

一种急性痉挛性疼痛的舌下片药物组合物，其特征在于：该组合物以下成分组成：原料药间苯三酚75-85mg，填充剂60～100mg，崩解剂10～30mg，润滑剂0.5～5mg，助流剂0.5～5mg，矫味剂0.5～20mg。

所述原料药为间苯三酚二水合物，填充剂为甘露醇、无水乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙中的至少一种，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的至少一种，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的至少一种，助流剂为二氧化硅、滑石粉中的至少一种，矫味剂为三氯蔗糖、阿斯巴坦、薄荷香精中的至少一种。

优选的，该组合物以下成分组成：间苯三酚二水合物80.00mg、甘露醇40.08mg、微晶纤维素40.08mg、交联聚维酮18.20mg、二氧化硅1.82mg、硬脂酸镁1.82mg、阿斯巴坦1.84mg。

一种急性痉挛性疼痛的舌下片药物组合物的其制备方法，其特征在于：包括以下步骤：