[发明专利]测定盐酸苯海索中杂质3-苯基-1-（哌啶-1-基）戊-3-醇盐酸盐含量的方法

说明书

本发明公开了高效液相测定盐酸苯海索中杂质3‑苯基‑1‑（哌啶‑1‑基）戊‑3‑醇盐酸盐的方法，包括如下步骤：精密称取待测样品，加流动相溶解并定量稀释制成2mg/ml的溶液，摇匀，作为供试品溶液；精密称取杂质3‑苯基‑1‑（哌啶‑1‑基）戊‑3‑醇盐酸盐对照品，加流动相溶解并稀释制成1mg/ml的溶液，作为杂质3‑苯基‑1‑（哌啶‑1‑基）戊‑3‑醇盐酸盐对照品贮备液；精密量取杂质3‑苯基‑1‑（哌啶‑1‑基）戊‑3‑醇盐酸盐贮备液，加流动相稀释制成2mg/ml的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液、对照品溶液各20ml，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，按外标法以峰面积计算待测样品中杂质3‑苯基‑1‑（哌啶‑1‑基）戊‑3‑醇盐酸盐的含量。该方法专属性、精密度、耐用性、稳定性均良好。

技术领域

本发明属于药物技术领域，涉及药物杂质检测分析领域，具体涉及高效液相测定盐酸苯海索中杂质3-苯基-1-(哌啶-1-基)戊-3-醇盐酸盐的方法。

背景技术

盐酸苯海索(TrihexyphenidylHydrochloride)，化学名称：1-环己基-1-苯基-3-(1- 哌啶基)-丙醇盐酸盐，结构式如下：

盐酸苯海索为中枢抗胆碱抗帕金森病药，用于治疗老年震颤病症,作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。

盐酸苯海索作为抗帕金森病常用药物，50年代就已在国外上市，在国外技术基础上，国内于60年代陆续上市，代表生产厂家有上海第六制药厂、常州康普药业有限公司、山东健康药业有限公司等单位，据调查目前国内的生产工艺路线与文献基本一致(《医药产品生产工艺汇编》1966版，434-435，《全国医药工艺汇编》1986版，835-837)。

现有技术主要采用以下合成路线：

盐酸苯海索目前通用的合成路径以苯乙酮为原料，与甲醛、盐酸哌啶在乙醇中进行曼尼希反应得到下述盐酸哌啶苯丙酮：

盐酸哌啶苯丙酮作为中间体，与氯代环已烷、镁屑进行格氏加成、得到下述化合物：

其经过水解，即可得到盐酸苯海索。

按照上述路线合成盐酸苯海索的过程中，通过杂质分析，发现一种新的杂质，该杂质为3-苯基-1-(哌啶-1-基)戊-3-醇盐酸盐，目前尚未见公开资料报道过该杂质的含量检测分析方法。

药品上市前必须进行质量、安全性和效能科学评价，药物杂质与药物质量以及药物安全性密切相关，杂质的检测分析，对药品检验方法及质量标准的建立将会起着极大的促进作用。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供高效液相测定盐酸苯海索中杂质3-苯基-1-(哌啶-1-基)戊-3-醇盐酸盐含量的方法，该方法专属性、精密度、耐用性、稳定性均良好。

本发明是通过以下技术方案实现的：

高效液相测定盐酸苯海索中杂质3-苯基-1-(哌啶-1-基)戊-3-醇盐酸盐的方法，包括如下步骤：

精密称取待测样品，加流动相溶解并定量稀释制成2mg/ml的溶液，摇匀，作为供试品溶液；

精密称取杂质3-苯基-1-(哌啶-1-基)戊-3-醇盐酸盐对照品，加流动相溶解并稀释制成1mg/ml的溶液，作为杂质3-苯基-1-(哌啶-1-基)戊-3-醇盐酸盐对照品贮备液；精密量取杂质3-苯基-1-(哌啶-1-基)戊-3-醇盐酸盐贮备液，加流动相稀释制成2μg/ml的溶液，作为对照品溶液；