[发明专利]与人IL-4Rα中特定表位结合的抗体及其应用

权利要求书

1.一种结合人白细胞介素4受体(IL-4R)的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段结合的表位位于人IL-4R的α链(IL-4Rα)，且所述表位包括选自SEQ ID NO:1所示氨基酸序列中的氨基酸残基D92、V94、D97、L67、L68、A96、H156、C207、Q63和L64中的一个或多个。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述表位包括SEQ IDNO:1所示氨基酸序列中的氨基酸残基D92、V94和D97中的一个或多个；更优选地，所述表位包括SEQ ID NO:1所示氨基酸序列中的如下氨基酸残基：

(1)D92；

(2)D97；

(3)D92、V94和D97；

(4)D92和V94；

(5)D92和D97；或

(6)V94和D97；

优选地，所述抗体或其抗原结合片段与人IL-4Rα的结合表位包括SEQ ID NO:1所示氨基酸序列中的如下氨基酸残基：(i)Q63和L64。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段不具有与猴IL-4R的种属交叉结合活性；优选地，不结合猴IL-4R；更优选地，不结合猴IL-4Rα；进一步优选地，不结合SEQ ID NO:2所示氨基酸序列；

优选地，所述表位包括SEQ ID NO:1所示氨基酸序列中的氨基酸残基L67、L68和A96中的一个或多个；优选地包括：

①L67和L68；

②L67、L68和A96；或

③A96；

更优选地，所述表位包括SEQ ID NO:1所示氨基酸序列中的如下氨基酸残基：

(A)L67、L68、A96、H156和C207；

(B)A96、H156和C207；

(C)L67、L68、H156和C207；

(D)L67、L68、A96和C207；或

(E)L67、L68、A96和H156。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段在其重链可变区和轻链可变区中包含以下重链互补决定区HCDR1、HCDR2、HCDR3和轻链互补决定区LCDR1、LCDR2、LCDR3：

(1)依次示于SEQ ID NO:35、36、37的HCDR1、HCDR2、HCDR3；和，依次示于SEQ ID NO:53、54、55的LCDR1、LCDR2、LCDR3；

(2)依次示于SEQ ID NO:41、42、43的HCDR1、HCDR2、HCDR3；和，依次示于SEQ ID NO:59、60、61的LCDR1、LCDR2、LCDR3；

(3)依次示于SEQ ID NO:44、45、46的HCDR1、HCDR2、HCDR3；和，依次示于SEQ ID NO:56、57、62的LCDR1、LCDR2、LCDR3；

(4)依次示于SEQ ID NO:44、47、46的HCDR1、HCDR2、HCDR3；和，依次示于SEQ ID NO:63、64、65的LCDR1、LCDR2、LCDR3；

(5)依次示于SEQ ID NO:48、49、46的HCDR1、HCDR2、HCDR3；和，依次示于SEQ ID NO:66、67、68的LCDR1、LCDR2、LCDR3；

(6)依次示于SEQ ID NO:44、50、51的HCDR1、HCDR2、HCDR3；和，依次示于SEQ ID NO:56、57、69的LCDR1、LCDR2、LCDR3；或

(7)依次示于SEQ ID NO:52、36、37的HCDR1、HCDR2、HCDR3；和，依次示于SEQ ID NO:53、54、55的LCDR1、LCDR2、LCDR3；

优选地，所述重链可变区包含选自以下的序列：

示于SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:15、SEQ IDNO:17、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:27的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列；和/或，所述轻链可变区包含选自以下的序列：

示于SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:16、SEQ IDNO:18、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:33或SEQ ID NO:34的氨基酸序列或与所述氨基酸序列具有至少75％同一性的氨基酸序列。