[发明专利]一种可利霉素冻干粉针制剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种可利霉素冻干粉针制剂及其制备方法，所述冻干粉针制剂经可利霉素、有机酸或无机酸、支撑剂和注射用水制备而成。其中，每1000ml注射用水中含可利霉素40‑115g、有机酸或无机酸20‑100g、支撑剂15‑30g。可利霉素、有机酸或无机酸的重量比为：1：1‑5：1，优选为2：1‑4：1。无机酸包括盐酸、硫酸或磷酸；所述的有机酸包括枸橼酸、无水枸橼酸、马来酸、己二酸、醋酸、甲磺酸、乙磺酸、富马酸、酒石酸、苹果酸、焦谷氨酸、乳酸、琥珀酸或未取代或被1‑3个羟基任意位置所取代的C1～C4直链或支链烷烃磺酸盐。本发明的冻干粉针具有复溶时间短，不溶物微粒少，且易于配制，较为稳定的特点。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种可利霉素冻干粉针制剂及其制备方法。

背景技术

可利霉素是利用基因工程技术研究的新型螺旋霉素衍生物，药物原命名为必特螺旋霉素，曾用名为生技霉素[专利号：ZL97104440.6]。根据“中国药品通用名称命名原则”,经国家药典委员会技术审核及研究确定，将必特螺旋霉素的中文通用名称更改为可利霉素，英文名称为Calimycin。

可利霉素对革兰阳性菌、尤其对某些耐药菌(如耐β-内酰胺金葡菌、耐红霉素金葡菌等)有效，与同类药物无明显的交叉耐药性。同时对支原体、衣原体有很好的抗菌活性，对部分革兰氏阴性菌也有抗菌活性。

新型病毒感染肺炎的主要症状之一是免疫损伤反应导致间质性肺炎，多器官功能损伤等，同时新型冠状病毒引起的肺炎存在合并细菌、支原体等病原体感染。采用分子模拟技术筛选可利霉素可能作用靶点，分子对接结果表明，可利霉素主要成分与2019-nCoV关键宿主靶点ACE2蛋白及主要水解酶(Mpro)均具有强结合力，不仅具有抑制冠状病毒与宿主细胞结合的作用，同时还可以抑制病毒在宿主内的复制和转录。

体外抗病毒试验进一步显示，可利霉素在一定浓度下即具有很强的抗 2019-nCoV冠状病毒复制作用，对于普通的冠状病毒抑制作用优于利巴韦林。

可利霉素抗病毒感染肺炎、特别是抗纤维化有突出疗效，并对耐药肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌具有很好的抑制作用，是目前最好的抗感染药物之一，安全性高。

抗炎研究显示，可利霉素还可明显改善全身重要器官，特别是肺、肝、肾、心脏、脑、胃和肠等器官炎症和水肿病理改变，具有很好的抗炎及免疫调节作用，且用药安全。

临床试验结果表明，可利霉素对肺炎等呼吸道感染治疗总有效率达95.35％。

对于临床危重病人或不宜口服用药的病人，注射给药见效迅速，且易于接受。因此为了提高临床治疗效果，非常有必要开发一种可行的可利霉素注射剂，从而提高可利霉素的生物利用度，扩大临床使用范围。

现有技术中含有可利霉素的制剂中仅有普通片剂、肠溶片剂，其生物利用度很低，而现有制剂中没有注射剂，因此限定了可利霉素的应用。

发明内容

针对以上问题，本发明提供了一种注射用可利霉素冻干粉针制剂及其制备方法，其具有很强的抗2019-nCoV冠状病毒或其他冠状病毒复制作用，增加了临床治疗的可行方案。同时本发明的冻干粉针具有复溶时间短、不溶性微粒少，易于配制并且较为稳定的优点。

本发明解决该技术问题的技术方案是：

本发明提供一种可利霉素冻干粉针制剂，所述冻干粉针制剂经可利霉素、有机酸或无机酸、支撑剂和注射用水制备而成。

其中，

每1000ml注射用水中含可利霉素40-115g、有机酸或无机酸20-100g、支撑剂15-30g；

进一步地，

每1000ml注射用水中含可利霉素60-100g、有机酸或无机酸25-50g、支撑剂20-30g；