[发明专利]拉米夫定、多潘立酮联合用于制备镇静药物的应用

说明书

本发明提供了拉米夫定、多潘立酮联合用于制备镇静药物的应用。本发明研究发现，当拉米夫定、多潘立酮以特定比例联用时，可起到确切的镇静作用；而且，其镇静效果相对温和，不会导致交流能力丧失或唤醒困难。进一步的药理性质研究表明，该药物可促进GABA与GABA_A受体结合，使氯离子通道开放频率增加；同时下调实验动物大脑皮层及下丘脑中谷氨酸含量，从而减轻脑内兴奋性神经毒性；而且，可与5‑羟色胺1A受体选择性结合，抑制突触对5‑羟色按的摄取，从而上调5‑羟色胺含量。基于所发现的以上新件质，本发明确定了拉米夫定、多潘立酮联合用于制备镇静药物的新用途，不仅拓展了镇静药物的可选范围，而且在一定程度上改善了镇静效果。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，进一步涉及物质的新的医药用途，具体涉及拉米夫定、多潘立酮联合用于制备镇静药物的应用。

背景技术

镇静药，是促进人体镇静和睡眠的一大类药物的总称，主要用于精神障碍焦虑和烦躁等症状的对症治疗。理想的镇静类药物需要具有以下特点：1、对循环和呼吸影响小；2、作用起效快且效果明显；3、药物代谢快、基本无明显蓄积作用；4、对肝、肾功能影响小；5、抗焦虑和顺应性遗忘效果优良，使用时易唤醒，停药后快速恢复意识状态等。目前，常用镇静药主要包括苯二氮卓类、吩噻嗪类、丁酰苯类等。

苯二氮卓类是较理想的镇静催眠药物，常用的有咪达唑仑，地西泮，劳拉西泮。地西泮在小剂量条件下可产生良好的抗焦虑作用，不影响意识。较大剂量注射可产生嗜睡和意识丧失，对呼吸无明显影响，但与其他中枢抑制药合用时可产生呼吸暂停，大剂量可使血压下降，有扩张冠状动脉和增加冠脉血流的作用。其刺激性较强，肌肉或静脉注射可引起疼痛，局部静脉炎发生率高应选用大静脉。咪达唑仑是苯二氮卓类水溶性最强的药物，作用是地西泮的2-3倍，其起效快，持续时间短，清醒相对较快，适用于治疗急性躁动的病人，大剂量可引起呼吸抑制，血压下降，低血容量的病人尤著，长时间应用会有蓄积和镇静效果的延长，在肾衰竭的病人尤为明显，部分病人还可产生耐受的现象。当大剂量应用时对呼吸有一定抑制作用，可使呼吸暂停。

吩噻嗪类属于强效镇静药，由于抗焦虑的特点，可用于精神病病人治疗。常用的有氯丙嗪、异丙嗪。其中氯丙嗪又名冬眠灵，常用于病人的安定和镇静之用，也用于精神病人。该药物有很强的自主神经抑制作用，其a-肾上腺能受体阻滞作用，使血管扩张，血压下降，易引起直立性低血压。异丙嗪有较强的抗组胺作用，大剂量应用，对血流动力学的影响较氯丙嗪轻，主要用于麻醉前给药和治疗过敏性疾病，也有较好的镇静和镇吐作用。

丁酰苯类镇静药的作用机制与吩噻嗪类相似。抗精神病作用及锥体外系反应均很强，镇静、降压作用弱。因抗躁狂、抗幻觉、妄想作用显著，常用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。镇吐作用较强，用于多种疾病及药物引起的呕吐，对持续性呃逆也有效。锥体外系反应高达80％，常见急性肌张力障碍和静坐不能。大量长期应用可致心肌损伤。常用药物有氟哌啶醇、氟哌利多。其中氟哌啶醇对躁狂，幻觉，妄想的治疗作用比氯丙嗪强50倍，主要用于精神治疗。氟哌利多镇静作用强于氟哌啶醇，锥体外系症状发生较小，其具有较好的镇静镇吐作用，适用于ICU病人的镇静，全身麻醉诱导用药，神经阻滞麻醉的辅助用药。

综上所述，目前常用镇静药普遍存在较为明显的副作用，在药物选择及给药剂量方面均应审慎。在这种情况下，如果能开发一种副作用更小，镇静效果更强的药物，则有望提升用药的安全性，并拓展镇静药物的可选范围。

拉米夫定是一种核苷类似物，既有研究仅发现其对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，进而作为抗病毒药物；多潘立酮是一种苯咪唑类化合物，作为外周多巴胺受体拮抗剂，多潘立酮直接阻断胃肠的多巴胺受体而呈现促胃运动作用。现有技术中，未发现拉米夫定或多潘立酮对人体具有镇静作用或中枢神经抑制作用。

发明内容

本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供拉米夫定、多潘立酮联合用于制备镇静药物的应用，以拓展镇静药物的可选范围。