[发明专利]一种N-亚苄基海藻酸钠腙化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种N‑亚苄基海藻酸钠腙衍生物在制备新型抗肿瘤药物中的应用。所述化合物的结构如式(I)所示，分子量1.1～1.6×10⁵。所述化合物是以海藻酸钠为原料，通过高碘酸盐选择性氧化得到海藻酸钠二醛(ADA)，再与水合肼反应得到了2,3‑二腙基海藻酸钠(HDA)，最后与对羟基苯甲醛反应纯化，冷冻真空干燥得到所述产物N‑亚苄基海藻酸钠腙衍生物(NHDA)，通过改变反应条件(如温度，反应时间等)得到制备N‑亚苄基海藻酸钠腙衍生物(NHDA)的最佳条件。该发明制备的产物，结构新颖、合成路线步骤短、操作简捷，将腙类化合物接枝在海藻酸钠上，改善了海藻酸钠粘度大、释药过快等缺点，对多种肿瘤细胞具有显著的抑制作用，在制备新型的抗肿瘤药物方面具有良好的研究和应用价值。

技术领域

本发明涉及化合物制备技术领域，更具体地，涉及一种N-亚苄基海藻酸钠腙衍生物在制备新型抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

海藻酸钠是由β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸按(1→4)键连接而成，是一种天然多糖，它具有抗肿瘤、抗氧化等多方面生物活性，但是由于其亲水性太强，对疏水性药物负载量不高，在体内机械性能不稳定，释放速度快且易发生突释，造成药物包封率较低、释放时间过短等，限制了其进一步的应用。

通过对多糖的羟基、氨基、羧基进行修饰可以获得具有特定性质的新材料，同时可以降低海藻酸钠的黏度，提高它对疏水药物的负载量。目前对于海藻酸钠的改性研究较多，但效果和性能较为显著的仍然较少，因此仍然存在较大的研究空间。目前鲜有腙类化合物与海藻酸钠组合物的研究报道，有待于进一步的研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种N-亚苄基海藻酸钠腙化合物。本发明所述化合物是将腙类化合物接枝在海藻酸钠上，改变海藻酸钠在体内机械性能不稳定，易发生突释等特性，使其加强了对多种肿瘤细胞的抑制作用，为制备抗肿瘤药物提供了较大的研究价值和应用价值。

本发明的另一目的在于提供所述N-亚苄基海藻酸钠腙化合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述N-亚苄基海藻酸钠腙化合物的应用。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一种N-亚苄基海藻酸钠腙化合物，所述化合物的结构单元如式(I)所示：

其分子量为1.1～1.6×10⁵。

腙类化合物是指分子结构中含有亚结构(-NHN＝C-)的一类化合物，通常是由肼与醛或酮缩合而成，是具有很多实用价值的一类有机合成中间体，在有机化合物、席夫碱配体和金属羰基化合物，特别是双核配体中被用作功能基团。该类化合物因含有氧和氮等配位原子，能够与过渡金属、稀土金属等多种金属元素形成金属离子配合物，这类配合物具有独特的杀菌、消炎以及抗肿瘤等药理和生理活性，因此，腙类化合物在医药、材料和检测等方面受到广泛的关注，但是目前鲜少有腙类化合物与海藻酸钠组合物的研究报道，因此本发明通过将腙类化合物接枝在海藻酸钠上，制备得到所述 N-亚苄基海藻酸钠腙化合物。

本发明同时还保护所述N-亚苄基海藻酸钠腙化合物的制备方法，包括如下步骤：

S1.海藻酸钠二醛的制备：将海藻酸钠和高碘酸钠混溶于水中，并在避光条件下反应，待反应结束后，分离得到海藻酸钠二醛(ADA)；

S2.海藻酸钠腙：将所述海藻酸钠二醛、冰醋酸和水合肼混溶于水中，加热反应，待反应结束后，分离得到海藻酸钠腙(HDA)；

S3.N-亚苄基海藻酸钠腙的制备：将海藻酸钠腙、冰醋酸和对羟基苯甲醛混溶于水中，加热反应，待反应结束后，分离得到N-亚苄基海藻酸钠腙(NHDA)。

优选地，步骤S1的反应温度为30～50℃；反应时间为6～12h。