[发明专利]环烯醚萜类化合物的制备方法、环烯醚萜类化合物及应用

说明书

本发明公开了环烯醚萜类化合物的制备方法、环烯醚萜类化合物及应用，具体涉及7个环烯醚萜类化合物和衍生物的制备方法及其用于制备抑制一氧化氮释放活性的应用。该制备方法是将脱脂的杜仲籽粕，用纯甲醇作溶剂进行超声提取，提取液采用色谱分离、重结晶等纯化工艺，共得到7个环烯醚萜类化合物，其中包括克级的桃叶珊瑚苷。本发明以脱脂的杜仲籽粕为原料，实现了资源的有效利用。且操作简便有效，产品纯度高，可满足各种以杜仲籽为主要原料的药物开发的需要。

技术领域

本发明涉及制药行业中植物有效成分的提取分离方法，涉及一种从杜仲籽粕中提取环烯醚萜类化合物的方法及其抗神经炎症的应用，并涉及7个环烯醚萜类化合物的制备方法，特别是环烯醚萜类化合物的制备方法、环烯醚萜类化合物及应用。

背景技术

杜仲(Eucommiaulmoides Oliver)是仅存于我国的第三纪孑遗植物，其皮是传统名贵中药。杜仲的化学成分非常丰富，经研究发现杜仲的皮、叶、籽、枝条、果实和花中含有相似的化学成分，主要有木脂素类、环烯醚萜类、有机酸、黄酮类、多糖类和杜仲胶等有机化合物^[1]。杜仲具有补肝肾、强筋骨、降血压、安胎等功效，它是我国特有药材，药用历史悠久，在临床上广泛应用^[2]。

杜仲籽，在植物学范畴内称为翅果，富含油脂、蛋白以及绿原酸、环烯醚萜苷等多种天然活性成分。杜仲籽中含量最高的是桃叶珊瑚苷(Aucubin，1)，达8％-11％^[3]，是一种环烯醚萜类活性成分，具有抗炎、抗氧化、解毒保肝、抗菌抗病毒、抗骨质疏松等药理活性^[4]，具有非常好的应用前景。我国杜仲种植地域覆盖范围广，种植面积逐年扩大，因此，杜仲籽的开发及产品深加工具有重要的应用价值和深远意义。桃叶珊瑚苷的提取分离工艺主要有冷浸提取法、回流提取法、超声波提取法、超临界CO₂萃取法等。分离纯化桃叶珊瑚苷常采用铅盐沉淀法、活性炭吸附法、薄层色谱分离法、大孔吸附树脂法、半制备高效液相色谱法等^[5]。

目前，杜仲的研究重点在于皮和叶中木脂素、绿原酸类化合物的药用价值，对杜仲籽利用不多，造成了资源浪费。现今杜仲籽粕仅作为饲料添加剂加以利用，其药用价值远未开发利用。杜仲籽粕作为杜仲籽提油后产生的废渣，含有大量的药用成分桃叶珊瑚苷。现有的杜仲籽粕的专利或文献有报道，例如中国专利(申请号200810031122.1)“一种从杜仲中提取环烯醚萜活性部位及单体的方法”，该种方法采用高效液相色谱仪器制备，仪器昂贵且制备规模受限；中国专利(申请号201010297478.7)公开了“一种从杜仲果中提取桃叶珊瑚苷的工艺方法”，主要包括闪式或超声提取、大孔树脂吸附纯化，但该工艺得到桃叶珊瑚苷纯度低仅在50％，而且试剂消耗量大、操作繁琐、工业化产生产周期长、成本高；中国专利CN101863938 A公开了“一种制备高纯度桃叶珊瑚苷的方法”，该方法以高分子填料固定相色谱柱、硅胶柱层析、重结晶(溶剂为丙酮和无水乙醇)来分离得到桃叶珊瑚苷，步骤繁多、产品收率较低(实施例中的收率分别是0.955％和2.5％)、生产周期较长；文献New iridoidtrimers and tetramers from seeds of Eucommia ulmoides(Chem.Pharm.Bull.1990,38(1)267-269)中采用含水甲醇作溶剂，从杜仲籽中分离得到四种环烯醚萜成分(Ulmoidosides A、B、C、D)，但具体制备方法并未涉及。这些专利或文献大都与杜仲籽油或仅提取桃叶珊瑚苷有关，且并未对杜仲籽粕中的化学成分进行系统的研究开发，而且在提取工艺上存在不足。