[发明专利]一种苯并香豆素查尔酮类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种苯并香豆素查尔酮类神经氨酸酶抑制剂，其特征在于，其具有式I所示的结构：

其中，Ar选自如下结构的任意一种：

2.如权利要求1所述一种苯并香豆素查尔酮类神经氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)间苯二酚与2,4-二氧六环反应得到式II中间体；

(2)式II中间体与氯乙酰氯反应得到式III中间体；

(3)式III中间体与无水氯化铝反应得到式IV中间体；

(4)式IV中间体和取代芳香醛反应，得到产品；

合成路线为：

3.根据权利要求2所述一种苯并香豆素查尔酮类神经氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述间苯二酚与2,4-二氧六环于冰浴下混合，在冰浴条件下，缓慢滴加少量浓硫酸，然后滴加乙酰乙酸乙酯，然后在60℃下反应3-5小时，反应结束后取出反应液，冰水冷却静置，析出沉淀，过滤、洗涤、干燥、甲醇重结晶即得到式II中间体。

4.根据权利要求3所述一种苯并香豆素查尔酮类神经氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述间苯二酚、2,4-二氧六环与乙酰乙酸乙酯的用量配比为10mmol：3ml：11mmol。

5.根据权利要求2所述一种苯并香豆素查尔酮类神经氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述式II中间体溶解在干燥的二氯甲烷和干燥的三乙胺中，并氮气保护，置于冰浴中；

将氯乙酰氯加入干燥的二氯甲烷中稀释，再将氯乙酰氯的二氯甲烷溶液加入式II中间体混合液，常温下反应20-28小时，反应完毕后，除去二氯甲烷，得到固体，用无水乙醇重结晶得到式III中间体；

所述式II中间体、三乙胺、氯乙酰氯的摩尔配比为10：11：10。

6.根据权利要求2所述一种苯并香豆素查尔酮类神经氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述式III中间体与无水氯化铝置于恒温油浴锅中，120℃反应30min，取出冰水冷却，静置析出沉淀、过滤、洗涤、干燥，用冰醋酸重结晶得到式IV中间体；所述式III中间体与无水氯化铝的摩尔比为50：162.5。

7.根据权利要求2所述一种苯并香豆素查尔酮类神经氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述式IV中间体和取代芳香醛混合，加入冰醋酸和浓盐酸混合液，加热回流、冷却、析出沉淀，过滤，用水洗涤至中性、干燥，DMSO重结晶后，得到产品。

8.根据权利要求7所述一种苯并香豆素查尔酮类神经氨酸酶抑制剂的制备方法，其特征在于，所述式IV中间体和取代芳香醛的摩尔比为1：1.1。

9.如权利要求1所述一种苯并香豆素查尔酮类神经氨酸酶抑制剂在制备能够抑制神经氨酸酶活性的药物中的应用。