[发明专利]一种肿瘤标志物

说明书

本发明涉及一种肿瘤标志物。具体地，本发明一方面提供了一种确定受试者是否患有癌症或者具有罹患癌症风险的方法，包括检测该受试者的血液样本中Hsp90α的浓度，如果该浓度达到或超过预先设定的阈值，则判定该受试者患有癌症或者具有罹患癌症的风险，其中所述阈值选自50ng/ml到120ng/ml的范围内，例如所述阈值可以为50、53、56、62、63、64、67、72、82、85或117ng/ml，且所述阈值±15％范围内的数值均被视为具有等同判定意义。

相关申请

本申请是中国专利申请201410302717.1的分案申请。

技术领域

本发明涉及肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌等16种肿瘤的诊断、病情监测 和疗效评价等。更具体地说，本发明涉及通过热休克蛋白90α定量检测辅助诊 断肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌等肿瘤和进行病情监测和疗效评价的方法。

背景技术

热休克蛋白90α(Hsp90α)是一个含量丰富的细胞内伴侣蛋白。近年来研究 显示，Hsp90α可以被癌细胞特异性的分泌到细胞外，且与癌症的发生和发展密 切相关。本研究组已发现，分泌到胞外的Hsp90α可以在外周血中很方便的被定 量检测，其含量与肿瘤的负荷和恶性程度呈现一定的相关性，但并没有任何数据 能够指导该项指标在肿瘤临床中的应用。因此，如何将分泌型Hsp90α应用于肿 瘤临床实践是亟待解决的问题。

发明内容

本发明一方面提供了一种确定受试者是否患有癌症或者具有罹患癌症风险 的方法，包括检测该受试者的血液样本中Hsp90α的浓度，如果该浓度达到或超 过预先设定的阈值，则判定该受试者患有癌症或者具有罹患癌症的风险，其中所 述阈值选自50ng/ml到120ng/ml的范围内，例如所述阈值可以为50、53、56、 62、63、64、67、72、82、85或117ng/ml，且所述阈值±15％范围内的数值 均被视为具有等同判定意义。

本领域技术人员可以理解，由于检测方法的局限性，要做到浓度测定结果完 全准确是相当困难的。根据本领域的惯常做法，上下偏差15％以内可以被认为 是合理误差。例如当所述阈值选定为50ng/ml时，如果受试者的测量值为43 ng/ml，也可以判定该受试者患有癌症，或者具有较高的罹患癌症的风险。

在本发明中，所述血液样本可以为血浆或血清样本。在本发明的优选实施方 案中，血浆样本是优选的，其测量精度更高。

所述Hsp90α的阈值可以为50、53、56、62、63、64、67、72、82、85 或117ng/ml。例如，在本发明一个具体实施方案中，针对肺癌的特别优选的阈 值是67.47ng/ml(可以四舍五入取67ng/ml)，此时对应的特异度为85％，灵 敏度为64％。在上述阈值±15％的范围内的数值均可视为等同的判定范围。

在本发明一个具体实施方案中，针对肺癌的一个优选的阈值是82ng/ml， 即Hsp90α的浓度为0-82ng/ml时被认为是正常值范围；在本发明一个优选实 施方案中，针对肺癌的一个特别优选的阈值是53ng/ml，即Hsp90α的浓度为 0-53ng/ml时被认为是正常值范围。同样的，在上述阈值±15％的范围内的数 值均可视为具有等同判定意义。所述血液样本优选为血浆样本。

本发明另一方面提供了一种用于对正在接受治疗的癌症患者进行病情监测 和/或疗效评价或者用于对候选治疗药物进行疗效评价的方法，包括在治疗前及 治疗后分别检测受试者的血液样本中Hsp90α的浓度，如果治疗后Hsp90α的浓 度相对于治疗前Hsp90α浓度增加的百分比达到或超过预先设定的阈值，则判定 该受试者病情进展和/或疗效较差，或者判定所述候选治疗药物疗效较差，其中 所述阈值选自10％到50％的范围内，例如所述阈值可以为34％，且所述阈值± 15％范围内的数值均被视为具有等同判定意义；优选地，所述血液样本为血浆样 本。