[发明专利]一种交联透明质酸的硫酸软骨素类化合物及其应用

权利要求书

1.一种交联硫酸软骨素类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）相转移催化剂存在下，透明质酸钠和EDC·HCl溶于水中，调节pH并搅拌反应；

（2）在步骤（1）的溶液中加入硫酸软骨素类化合物和EDC·HCl，调节pH至酸性、搅拌反应；

（3）对步骤（2）获得的溶液进行超滤除杂，获得流出液；

（4）调节流出液的pH，加入乙醇获得沉淀，将沉淀洗涤并烘干，得到交联硫酸软骨素类化合物；

所述硫酸软骨素类化合物包括硫酸软骨素和类肝素；

所述相转移催化剂选自季铵盐类、季膦盐类；

步骤（1）和步骤（2）中，所述pH为3.8-4.0；

步骤（1）的水中还包括氯化钠；所述氯化钠在水中的浓度为2 wt%-4 wt%；

步骤（4）中，所述pH为6.5-7.0；在调节pH前还包括加入氯化钠的步骤；所述氯化钠的加入量为2wt%-4 wt%。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述透明质钠的浓度为0.5-2wt%；所述透明质酸钠和EDC·HCl的摩尔比为1:1-1:1.5；所述透明质酸和相转移催化剂的摩尔比为1:0.25-1:0.5；

步骤（2）中，所述硫酸软骨素类化合物与透明质酸钠的摩尔比为1:0.25-1:0.5；所述硫酸软骨素类化合物与EDC·HCl摩尔比为1:1-1:1.5。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述相转移催化剂选自苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵或四丁基溴化膦。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）和步骤（2）中，所述反应温度为20-40℃；所述反应时间为2-3h；

步骤（3）中，所述超滤的条件为采用3kDa-10kDa的超滤膜，压差0.2mPa；所述流出液中目标产物浓度为35-45g/L。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，以pH 9-10 .5的浓度为90-95wt%乙醇调节pH。

6.一种如权利要求1-5任一所述的制备方法获得的交联硫酸软骨素类化合物，其特征在于，所述交联硫酸软骨素类化合物包括交联硫酸软骨素和交联类肝素。

7.根据权利要求6所述的交联硫酸软骨素类化合物，其特征在于，所述交联硫酸软骨素的交联度为0.00052 mol/g-0.00056 mol/g；所述交联类肝素的交联度为0.00034 mol/g-0.00039 mol/g；所述mol/g是指每克交联硫酸软骨素类化合物中所含的酯基的物质的量。

8.一种如权利要求6所述的交联硫酸软骨素类化合物在制备药物中的应用。

9.一种含权利要求6所述的交联硫酸软骨素类化合物的药物。