[发明专利]一种盐酸米那普仑中有关物质的检测方法

说明书

本发明公开了一种盐酸米那普仑中有关物质的检测方法，包括如下步骤：取待测样品，采用高效液相色谱法检测，其中，固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶、辛烷基硅烷键合硅胶或苯基键合硅胶任意一种为填充剂；流动相：以缓冲盐溶液、甲醇、乙腈和三乙胺的混合溶液为流动相A和流动相B。本发明盐酸米那普仑中有关物质的检测方法可以对盐酸米那普仑存在的杂质进行有效分离并定量测定，从而有效控制盐酸米那普仑原料药和制剂的质量。本发明方法专属性强，灵敏度高，重复性好，准确度良好。

技术领域

本发明涉及一种盐酸米那普仑中有关物质的检测方法，属于医药领域。

背景技术

盐酸米那普仑(Milnacipran Hydrochloride)是一种新型的特异性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，由法国Pierre Fabre Medicament公司研制开发，并于1997年上市的一种治疗抑郁症的药物，2009年获得美国FDA批准用于治疗纤维肌痛综合症。

盐酸米那普仑对5-羟色胺及去肾上腺素具有高亲和力，而对α1-肾上腺素受体、毒蕈碱受体和H1组胺受体无亲和力，对单胺氧化酶活性也没有影响。由于其不参与细胞色素P450酶的反应，因而与其他药物很少发生相互作用，耐受性较好，即使长期持久性用药，也没有发现受体调节的异常现象。与三环类和SSRIs类抗抑郁药相比，盐酸米那普仑的抗抑郁效果更加显著，明显优于安慰剂，且无三环类常见的嗜睡和抗胆碱能作用，恶心、呕吐等胃肠道不良反应也较SSRIs少见，但以排尿困难和震颤较为明显。盐酸米那普仑不仅可以用于抑郁症的急性期治疗和维持期治疗，还可以用于治疗中风后抑郁、脑外伤后抑郁以及慢性疼痛综合征，是一种十分有前景的抗抑郁药。

盐酸米那普仑化学名称为：2-(氨甲基)-N,N-二乙基-1-苯基环丙烷甲酰胺盐酸盐，分子式为：C₁₅H₂₂N₂O·HCl，化学结构如下：

盐酸米那普仑的通用合成方法已在专利EP0200638A1和CN101107228中公开，其以内酯为起始物料，经开环及酰胺化，然后用二氯亚砜氯代得到中间体，后再经烷基化，脱保护得到米那普仑，最后经盐酸酸化成盐，得到盐酸米那普仑。在合成盐酸米那普仑过程中，会产生较多杂质，包括制备过程中引入的反应原料，反应中间体，生成的反应副产物以及药物自生降解产生的降解杂质等。以上杂质均称为盐酸米那普仑的有关物质，需要进行严格的质量控制。其包含的杂质结构如下表所示：

现有报道的盐酸米那普仑分析检测方法，主要是针对盐酸米那普仑进行定量或定性分析，以及对一些生物样品中含有的微量盐酸米那普仑进行定量或定性分析，但对盐酸米那普仑有关物质的分析研究报道还比较少，目前并无能同时分离检测盐酸米那普仑上述11种杂质的分析检测方法报道。盐酸米那普仑中的有关物质会严重影响药品的纯度，是决定药品是否合格的关键因素之一。因此，实现对盐酸米那普仑所有潜在杂质的有效分离检测对于控制产品质量具有重要意义。

发明内容

为了有效控制盐酸米那普仑的质量品质，本发明提供了一种盐酸米那普仑中有关物质的检测方法，取待测样品，采用高效液相色谱法检测，其中，固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶、辛烷基硅烷键合硅胶或苯基键合硅胶任意一种为填充剂；流动相：以缓冲盐溶液、甲醇、乙腈和三乙胺的混合溶液为流动相A和流动相B。

进一步地，包括如下步骤：

a、取待测样品，加稀释液溶解，得供试品溶液；

b、取盐酸米那普仑和有关物质对照品，用稀释液溶解，得对照品溶液；

c、采用高效液相色谱法对供试品溶液、系统适应性溶液进行检测，其中，