[发明专利]具有光、声敏活性的二氢卟吩硝酸酯类化合物、制备方法与应用

说明书

本发明提供了一类具有光、声敏活性的二氢卟吩硝酸酯类化合物、制备方法与应用，属于化学医药技术领域。本发明所述的二氢卟吩硝酸酯类化合物制备方法简便，通过引入硝酸酯基团作为NO的供体，提高活性氧的产率，增强光、声敏化合物的活性。在体外抗肿瘤活性评价中对人宫颈癌细胞系Hela细胞具有不同程度的抑制作用，光、声活性要高于作为对照的Chlorin e6。可用于肿瘤的光动力治疗及声动力治疗中的光敏剂及声敏剂的制备。

技术领域

本发明涉及一类具有光、声敏活性的二氢卟吩硝酸酯类化合物及其制备方法与应用，属于化学医药技术领域。

背景技术

光动力学治疗(Photodynamic therapy,PDT)与声动力学治疗(Sonodynamictherapy,SDT)，分别是通过光敏剂(Photosensitizer)或声敏剂(Sonosensitizer)在光或超声激发下，产生单线态氧和其他活性氧物质，与附近的富电子生物分子反应，引起细胞死亡和组织破坏的一种医疗技术。同外科手术、化疗、放疗等传统的治疗方法相比，PDT及SDT具有对靶组织选择性高、副作用小、对内脏器官无损伤等优点，但是目前光、声敏剂还存在活性氧产生量低，在体内滞留时间长，易产生光毒性等缺点，因此亟待开发高效低毒的新型光、声敏剂，用于肿瘤的治疗，其中提高化合物活性氧的产率是设计方向之一，详见具有光、声敏活性的二氢卟吩青蒿琥酯结合物及其制备方法与应用，郭修晗等，中国发明专利，2017.08.04。

PDT及SDT对肿瘤细胞的杀伤作用高度依赖细胞内的活性氧(ROS)的存在，但是由于肿瘤组织周围氧气浓度低的特点，限制了活性氧的产生。NO分子作为一种活性氧分子，是氧化还原信号传导的关键调节剂，形成原始活性氧物质及超氧化物，产生细胞毒性，进一步诱导细胞凋亡，使肿瘤细胞对化疗，放射或免疫治疗敏感，逆转化疗耐药性，延缓血管生成和转移性级联。基于PDT及SDT的治疗原理，我们设计将硝酸酯基团引入到光、声敏剂结构中，通过NO的释放，增强活性氧的产生数量，提高化合物对肿瘤细胞的杀伤作用，同时克服肿瘤细胞对常规治疗剂具有的抗性，开发出活性更佳的光、声敏剂用于肿瘤治疗。

发明内容

本发明通过合成具有光、声敏活性的二氢卟吩硝酸酯类化合物，得到了活性更强的可用于光、声动力治疗的抗肿瘤化合物。

本发明的技术方案：

一种具有光、声敏活性的二氢卟吩硝酸酯类化合物，其具有如下通式I、II、III和IV：

其中：

R₁，R₂，R₃选自H和甲基；

①：当R₄，R₅为时，R₆选自H和甲氧基；

②：当R₄，R₆为时，R₅选自H和甲氧基；

③：当R₅，R₆为时，R₄选自H和甲氧基；

④：R₄，R₅，R₆为

n为0～8中任一整数。