[发明专利]具有光、声敏活性的二氢卟吩硝酸酯类化合物、制备方法与应用有效

专利信息
申请号: 202010288999.X 申请日: 2020-04-14
公开(公告)号: CN111423446B 公开(公告)日: 2022-07-08
发明(设计)人: 郭修晗;于昊泽;王世盛;赵伟杰;李广哲;李悦青 申请(专利权)人: 大连理工大学
主分类号: C07D487/22 分类号: C07D487/22;A61K41/00;A61P35/00
代理公司: 大连理工大学专利中心 21200 代理人: 温福雪;侯明远
地址: 116024 辽*** 国省代码: 辽宁;21
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摘要:
搜索关键词: 有光 活性 卟吩 硝酸 化合物 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种具有光、声敏活性的二氢卟吩硝酸酯类化合物,其特征在于,该具有光、声敏活性的二氢卟吩硝酸酯类化合物具有如下通式I、II、III和IV:

其中:

R1,R2,R3选自H和甲基;

①:当R4,R5为时,R6选自H和甲氧基;

②:当R4,R6为时,R5选自H和甲氧基;

③:当R5,R6为时,R4选自H和甲氧基;

④:R4,R5,R6

n为0~8中任一整数。

2.如权利要求1所述的一种具有光、声敏活性的二氢卟吩硝酸酯类化合物的制备方法,其特征在于,步骤如下:

①以叶绿酸a为原料,在0℃下溶解于50wt.%甲醇钠甲醇溶液,浓度为0.1M,在室温下反应10h,得到131,152-二氢卟吩e6二甲酯;再将131,152-二氢卟吩e6二甲酯溶解于DMF,浓度为0.15M,依次加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、端基溴脂肪链状烷基伯胺盐和N,N-二异丙基乙胺,其中,131,152-二氢卟吩e6二甲酯:1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐:端基溴脂肪链状烷基伯胺盐:N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1~2:1~2:1~4,在室温下反应24h,得到化合物1;再将化合物1溶解于无水乙腈中,浓度为0.1M,加入硝酸银,其中化合物1:硝酸银的摩尔比为1:1~3,在60℃下反应4h,得到化合物2;所述的端基溴脂肪链状烷基伯胺盐的直链的碳的个数为2~10;反应式如下:

②以化合物2为原料,溶解于体积比3:1:1的THF、MeOH和H2O的混合液,浓度为0.1M,加入LiOH·H2O,化合物2:LiOH·H2O的摩尔比为1:2~5,在室温下反应24h,得到化合物2i;反应式如下:

③以二氢卟吩e6为原料,溶解于DMF,浓度为0.1M,依次加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、端基溴脂肪链状烷基伯胺盐和N,N-二异丙基乙胺,其中,二氢卟吩e6:1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐:端基溴脂肪链状烷基伯胺盐:N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1~2:1~2:1~4,在室温下反应20h,得到化合物3;再将化合物3溶解于无水乙腈中,浓度为0.1M,加入硝酸银,其中化合物3:硝酸银的摩尔比为1:1~3,在60℃下反应6h,得到化合物4;反应式如下:

④以化合物4为原料,在0℃下溶解于DMF,浓度为0.1M,依次加入碳酸钾、碘甲烷,其中化合物4:碳酸钾:碘甲烷的摩尔比为1:6:6,室温下反应5h,得到化合物5,反应式如下:

⑤以甲基叶绿酸a为原料,溶解于DMF,浓度为0.1M,依次加入端基溴脂肪链状烷基伯胺盐和N,N-二异丙基乙胺,其中,甲基叶绿酸a:端基溴脂肪链状烷基伯胺盐:N,N-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1~2:1~4,在室温下反应24h,得到化合物6;再将化合物6溶解于无水乙腈中,浓度为0.1M,加入硝酸银,其中化合物6:硝酸银的摩尔比为1:1~2,在60℃下反应6h,得到化合物7;反应式如下:

⑥以化合物7为原料,溶解于体积比3:1:1的THF、MeOH和H2O的混合液,浓度为0.1M,加入LiOH·H2O,化合物7:LiOH·H2O的摩尔比为1:2~5,在室温下反应24h,得到化合物7i;反应式如下:

⑦以二氢卟吩e6为原料,溶解于DMF,浓度为0.1M,依次加入苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N,N-二异丙基乙胺和3-氨基-1-丙醇硝酸酯,其中,二氢卟吩e6:苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯:N,N-二异丙基乙胺:3-氨基-1-丙醇硝酸酯的摩尔比为1:3~6:3~6:6~10,在室温下反应96h,得到化合物8;反应式如下:

3.如权利要求1所述的具有光、声敏活性的二氢卟吩硝酸酯类化合物用于制备抗肿瘤药物或作为活性组份制备用于肿瘤的治疗药物复合物。

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