[发明专利]一种提高间充质干细胞促进急性髓系白血病分化能力的诱导方法

说明书

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种提高间充质干细胞促进急性髓系白血病细胞分化能力的诱导方法的应用。本发明提供的间充质干细胞为人来源的脐带间充质干细胞(UC‑MSCs)，在经过细胞因子骨形成蛋白6(BMP6)预处理活化后得到的间充质干细胞(pre‑active MSCs)；所述pre‑active MSCs可高效诱导急性髓系白血病细胞分化，该种能力是通过改变UC‑MSCs的IL‑6和IDO的表达量来实现的；所述间充质干细胞为异体间充质干细胞，在经过BMP6处理活化后能够使其分泌能力显著改变，抗AML能力显著增强。该种方法采用BMP6预处理活化MSCs的方法提高了MSCs诱导急性髓系白血病细胞分化的能力，可应用于急性髓系白血病的分化治疗。

技术领域

本发明涉及医药生物技术领域，具体涉及一种提高间充质干细胞促进急性髓系白血病分化能力的诱导方法。

背景技术

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)最早发现与骨髓中，随后发现间充质干细胞几乎存在于人体生长发育过程中的所有组织中。目前，已能够从骨髓、脂肪组织、脐带、胎盘和羊膜液等组织中分离和制备间充质干细胞。MSCs不仅具有强大的自我更新能力和多向分化潜能，还具有免疫调控能力和低的免疫原性等特性，是移植领域应用前景广阔的再生来源细胞，也因此受到越来越多的生物学领域科学家和医学研究人员的青睐。临床上最常用的是骨髓来源的间充质干细胞(Bone marrow derived MSCs，BM-MSCs)，一般以自体移植为主，可用于治疗多种慢性疾病。但是在急性白血病人中的研究发现，AML病人的BM-MSCs失去了旺盛的自我更新能力，同时也失去了对正常造血干细胞生长和功能的维持作用，转而支持AML细胞的生长和增殖。除此之外，有研究报道了AML病人来源的BM-MSCs还能够保护AML细胞免遭化疗药物的杀伤作用。因此，自体移植BM-MSCs无法达到缓解AML病程的作用，甚至可能加剧AML的病程。

脐带间充质干细胞(Umbilical cord MSCs，UC-MSCs)是一种从新生儿脐带组织中分离获得的间充质干细胞。脐带间充质干细胞采集方便，可用酶消化法等多种成熟的手段从新生儿脐带组织中获得，易于保存和运输，对供者不造成创伤以及无伦理道德制约，生物学特征与其它来源的间充质干细胞基本一致相比于其他成体间充质干细胞。此外，UC-MSCs具备一些独特的优势，例如生长迅速，细胞分泌能力旺盛，免疫原性更低，更强的免疫调节活力，正日益受到人们的关注。目前已在多个国家进行临床研究，成功应用于组织再生和治疗多种自体免疫性疾病。同时，也有一些报道指出UC-MSCs具备一定的抗肿瘤活性。

急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia，AML)是一种异质性的血液系统恶性肿瘤，其主要表现为骨髓与血液中大量的积累恶性的原始和幼稚髓性细胞。这些原始白血病细胞停滞在了分化的早期阶段并大量进行克隆性增殖，严重妨碍正在的造血和免疫功能。目前治疗AML的主要手段为大剂量的化疗联合造血干细胞移植(Hematopoietic stemcell transplantation，HSCT)，但由于大剂量化疗的使用，仍然会导致严重的副作用。与此同时，HSCT需要找到合适的配型以避免免疫排斥反应，这也大大限制了HSCT的临床应用。目前急性髓系白血病的分化疗法已经被成功应用于临床。以全反式维甲酸和砷类化合物为代表的促分化小分子药物，已被证明能够促进急性早幼粒白血病(Acute promyelocyticleukemia，APL)跨越分化障碍，促进其向成熟粒细胞分化，进而抑制白血病细胞的增殖并降低其恶性程度。虽然这两类药物能够促进APL细胞分化，但却不具备普适性。更为具有普适性的AML的分化疗法仍有待进一步开发。