[发明专利]一种3,4-亚甲二氧基苯酚的制备方法

说明书

本发明公开了一种3,4‑亚甲二氧基苯酚的制备方法，其特征在于，以3,4‑亚甲二氧基苯乙酮为起始原料，在甲苯和甲酸溶液中滴加双氧水进行氧化反应，所得物质经水解、中和、精馏得到3,4‑亚甲二氧基苯酚目标产物。本发明具有原料易得、反应条件温和安全、操作简便、产品纯度好、收率高的优点。

技术领域

本发明涉及一种杂环化合物的制备，具体涉及一种含有氧原子的杂环化合物，尤其是3,4-亚甲二氧基苯酚的制备方法。

背景技术

3,4-亚甲二氧基苯酚，又名芝麻酚，为白色结晶性粉末，熔点：63~65℃。它是一种重要的药物中间体，可用于合成抗抑郁药物帕罗西汀。

现有技术中，3,4-亚甲二氧基苯酚的合成方法主要有以下两种：

一是以胡椒胺为原料，经重氮化反应、水解、精馏而得，其收率通常在35%。反应如下式：

例如，在中国发明专利申请CN1763032A中公开了一种天然食品抗氧化剂芝麻酚的合成方法，公开了以胡椒胺为合成前体，首先在硫酸溶液中用亚硝酸钠重氮化，再将重氮化盐滴加入硫酸水溶液（含硫酸铜）中进行水解反应，并用有机溶剂萃取，最后用石油醚重结晶得到灰白色的产品。这种方法的缺点是，所得产物的杂质含量较高，需要多次精馏方可去除，反应收率低，并且其制备过程中重氮化产生废水多，对环境污染严重。

二是以洋茉莉醛为原料，经氧化、精馏而得。

例如，在《精细与专用化学品》2016年3月第33-35页“抗氧剂芝麻酚的合成新工艺”一文中，公开了以洋茉莉醛溶于二氯甲烷，加入MCPBA室温反应12h，滤液依次用饱和Na₂CO₃溶液与水洗到中性，无水硫酸钠干燥并除去溶剂，再用NaOH水解，二氯甲烷萃取，石油醚重结晶，得到芝麻酚（即3,4-亚甲二氧基苯酚）。收率为64.0%。这种方法采用的原料成本高，收率偏低。

因此，需要提供一种新的制备方法，以克服上述缺点。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种3,4-亚甲二氧基苯酚的制备方法，通过选择合适的起始原料和工艺过程，获得反应条件温和安全、收率高的制备方法。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种3,4-亚甲二氧基苯酚的制备方法，包括以下步骤：

(1) 向反应容器中加入3,4-亚甲二氧基苯乙酮、甲苯和甲酸，在搅拌条件下加热至10～60℃，并保持至少0.5小时，其中，按照质量比计，3,4-亚甲二氧基苯乙酮∶甲苯∶甲酸=1∶2～5∶1～5；

(2) 保持温度在10～60℃，向反应窗口中缓慢滴加双氧水，以所含双氧水的质量计，加入量为3,4-亚甲二氧基苯乙酮的30%～100%，滴加用时10～15小时；

(3) 滴加完毕后，保温搅拌至少半小时，静置分层，获得有机层；

(4) 脱去甲苯，将残液加到预先投好稀碱水溶液的反应瓶中，进行水解反应；

(5) 反应结束，反应液加酸中和，静置分层，获得油层；

(6) 对油层进行精馏，获得3,4-亚甲二氧基苯酚。

上述技术方案中，采用3,4-亚甲二氧基苯乙酮为起始原料，先将3,4-亚甲二氧基苯乙酮在甲苯中溶解，加入甲酸，再滴加双氧水，进行氧化反应 ，所得物质经水解、中和、精馏得到3,4-亚甲二氧基苯酚目标产物。反应过程可以表示如下：

。

优选的技术方案，步骤(1)中，按照质量比计，3,4-亚甲二氧基苯乙酮∶甲苯∶甲酸=1∶2～3∶1～2。