[发明专利]双特异性嵌合抗原受体及其应用有效
| 申请号： | 202010260796.X | 申请日： | 2020-04-03 |
| 公开（公告）号： | CN113493522B | 公开（公告）日： | 2023-04-28 |
| 发明（设计）人： | 陈雪娇;陈军;黄霞;齐亚男;沈俊杰;赵文旭;赵永春;徐艳敏;单娟娟;张巍 | 申请（专利权）人： | 重庆精准生物技术有限公司;重庆精准生物产业技术研究院有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
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| 地址： | 400000 重庆市九龙坡区二*** | 国省代码： | 重庆;50 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 特异性 嵌合 抗原 受体 及其 应用 | ||
1.靶向CD19和CD123双抗原的双特异性嵌合抗原受体，其特征在于，双特异性嵌合抗原受体结构为靶向CD19的嵌合抗原受体与靶向CD123的嵌合抗原受体经自剪切多肽连接串联；靶向CD19的嵌合抗原受体包含氨基酸序列为SEQ ID NO .8的抗CD19ScFv，靶向CD123的嵌合抗原受体包含氨基酸序列为SEQ ID NO .9的抗CD123ScFv，靶向CD19ScFv的核苷酸序列为SEQ ID NO .2，靶向CD123ScFv的核苷酸序列为SEQ ID NO .3。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述自剪切多肽选自T2A、P2A、E2A、F2A以及内部核糖体进入位点IRES。
3.权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，连接胞外识别区与跨膜区域的hinge区氨基酸序列如SEQ ID NO .10所示；跨膜区域的氨基酸序列如SEQ ID NO .11所示；胞内共刺激信号域为CD137，氨基酸序列如SEQ ID NO .12所示；胞内信号活化区域为CD3ζ，氨基酸序列如SEQ ID NO .13所示。
4.权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体核苷酸序列如SEQID NO .1所示。
5.包含权利要求1-3任一项所述的嵌合抗原受体的CAR表达载体，其特征在于，所述表达载体为DNA载体、RNA载体中的任一种。
6.权利要求5所述的CAR表达载体，其特征在于，所述表达载体为慢病毒表达载体、腺病毒表达载体、腺相关病毒表达载体中的任一种。
7.权利要求5所述的CAR表达载体，其特征在于，所述载体包含如SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列。
8.表达权利要求7所述的CAR表达载体的CAR-T细胞。
9.权利要求5中所述的嵌合抗原受体和/或权利要求7所述的表达载体和/或权利要求8所述的CAR-T细胞在制备治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤共表达CD19和CD123抗原。
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