[发明专利]预载多肽的可注射自修复抗菌水凝胶敷料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种预载型多肽的可注射自修复抗菌水凝胶敷料及其制备方法。所述水凝胶敷料包括与织物结合的水凝胶，水凝胶表面和内部分布有促成纤维细胞迁移的多肽。制备方法为：将不同分子量的葡聚糖经氧化剂选择性氧化成醛基化葡聚糖；利用醛基化葡聚糖与脂肪胺反应得到部分烷基化的葡聚糖；然后固相制备多肽；将醛基化葡聚糖，己二酸二酰肼与部分烷基化的葡聚糖分别溶于PBS缓冲液，将多肽加入到醛基化葡聚糖溶液中，预载固相合成的多肽，将三种溶液按一定质量比例混合，制备预载型多肽的可注射自修复抗菌水凝胶，最后制成敷料。本发明所制得的产品具备良好的抗菌性能，可减少伤口感染机会，其动态自修复性能，可针对不规则的伤口，还可以保持创面湿润，加快伤口愈合。

技术领域

本发明涉及一种预载多肽的可注射动态自修复抗菌水凝胶敷料及其制备方法，属于医用材料及其制备技术领域。

背景技术

伤口愈合是一个复杂而协调的过程，包括止血，炎症，细胞增殖和细胞外基质重塑。目前，细菌感染和伤口愈合速度差仍然是伤口治疗中的主要挑战。细菌感染通常会导致渗出液的形成，从而大大阻碍伤口愈合。另外，由于内源性生长因子的活性降低，慢性伤口和深部伤口通常难以生成血管和自我修复。为了克服这些问题，已研制出薄膜、水凝胶、泡沫和水胶体等许多伤口敷料材料，以满足预防感染和加速伤口闭合的要求。在这些材料中，由于可注射的水凝胶具有优异的性能，包括包封细胞或药物，填充不规则的伤口部位以及充分粘附在伤口上，是有一种有潜力的敷料。

在临床治疗期间，特别是对于不规则伤口部位和深度伤口部位，常规的可注射水凝胶由于缺乏自我修复能力，易受外力的损坏，从而不利于伤口修复。作为改进，自修复水凝胶可通过生成动态共价键和非共价键的方式，来自主动态修复破裂的水凝胶，延长水凝胶的使用时间，减少更换敷料的次数，有利于不规则伤口的愈合。动态共价键，例如二硫键，亚胺键(席夫碱)，苯基硼酸酯，酰腙键和Diels-Alder反应，由于其出色的可逆性和稳定性，在构建自修复水凝胶中显示出独特的优势。因此，针对不规则伤口部位，自修复水凝胶不仅有利于伤口愈合和组织修复，而且还能够封装不同药物以控制输送。

基于多肽的伤口敷料由于其高度的特异性、有效性和安全性，在满足医疗需求上有很大的潜力。本发明利用固相合成法制备新型多肽。所预载的多肽含 KGRT序列，衍生自红系分化调节因子1(Erdr1)的功能区，与红系分化调节因子1(Erdr1)共享三个氨基酸，可调节应激相关反应。所预载的新型多肽可通过促进成纤维细胞，角质形成细胞和血管内皮细胞迁移和组织浸润来刺激伤口愈合。作为生物来源的材料，葡聚糖已被验证为具有优异的生物相容性和生物降解性，可用做促伤口愈合的自修复生物材料。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：如何通过对葡聚糖改性，提高葡聚糖的组织粘附能力。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种预载多肽的可注射自修复抗菌水凝胶敷料，其特征在于，包括与织物结合的水凝胶，水凝胶表面和内部分布有促成纤维细胞迁移的多肽；所述水凝胶由醛基化葡聚糖、双酰肼与部分烷基化的葡聚糖分别溶于PBS溶液后，混合交联制得。

优选地，所述的多肽含KGRT序列，衍生自红系分化调节因子1，即Erdr1 的功能区，与Erdr1共享三个氨基酸，其中Erdr1可调节应激相关反应。

本发明还提供了上述预载多肽的可注射自修复抗菌水凝胶敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)：将不同分子量的葡聚糖经氧化剂选择性氧化成醛基化葡聚糖；

步骤2)：醛基化葡聚糖与脂肪胺反应得到部分烷基化的葡聚糖；

步骤3)：多肽的固相制备：

步骤3.1)：将二氯三苯甲基氯树脂加入到溶剂中浸泡，使之充分溶胀，然后排出溶剂；