[发明专利]一种羟乙基纤维素-海藻酸钠水凝胶的制备和应用在审

专利信息
申请号: 202010230590.2 申请日: 2020-03-27
公开(公告)号: CN111363170A 公开(公告)日: 2020-07-03
发明(设计)人: 祝发顺 申请(专利权)人: 广州古泉生物科技有限公司
主分类号: C08J3/075 分类号: C08J3/075;C08L5/04;C08L1/28;C08K5/372;C08G81/00;A61K9/06;A61K45/00;A61K47/36;A61K47/38;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 广州天河万研知识产权代理事务所(普通合伙) 44418 代理人: 刘强
地址: 510440 广东省广州*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 羟乙基纤维素 海藻 酸钠水 凝胶 制备 应用
【权利要求书】:

1.一种羟乙基纤维素-海藻酸钠水凝胶的制备,其特征在于:所述的壳聚糖-海藻酸钠水凝胶由羟乙基纤维素、3,3-二硫代二丙酸、海藻酸钠合成:

所述羟乙基纤维素-海藻酸钠水凝胶结构式如式(Ⅰ)所示:

其中,n=20~50;m=20~50;

所述海藻酸钠的结构式如式(Ⅱ)所示:

其中,m=20~50;

所述3,3-二硫代二丙酸的结构式如式(Ⅲ)所示:

所述羟乙基纤维素结构式如(Ⅴ)所示;

其中,n=20~50;

所述羟乙基纤维素-海藻酸钠水凝胶的合成步骤为:

(1)将式(Ⅱ)结构的化合物与式(Ⅲ)结构化合物反应,得到式(Ⅳ)结构的如下化合物:

其中,n=20~50;

式(Ⅳ)结构化合物反应:将式(Ⅲ)(8.41g,40mmol)、式(Ⅱ)(1.93g,5mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.0386g,0.316mmol)溶于20mL无水四氢呋喃中;然后,将二环己基碳二亚胺(3.09g,15mmol)加入无水四氢呋喃(5mL)中,滴入冰浴中;将形成的混合物在20~40℃下搅拌8~16h,过滤反应物,通过旋转蒸发除去溶剂,并通过乙酸乙酯重结晶纯化产物,得到产物式(Ⅳ);

(2)将式(Ⅳ)结构的化合物与式(Ⅴ)反应,得到式(Ⅰ)结构的化合物:

式(Ⅰ)结构化合物反应:称取2g式(Ⅳ)(3.5mmol)和1.32g EDC(6.9mmol)溶于20mL无水乙醇中,搅拌反应50分钟活化羧基;式(Ⅴ)(3.0mmol)和0.8g NHS(6.9mmol)溶于20mL去离子水中活化羟基,将活化后的式(Ⅴ)(3.0mmol)缓慢加入活化羧基后的式(Ⅳ)水溶液中,滴加时间控制在5-10min;避光搅拌6~10h;用8000-14000分子量透析袋透析2天,冷冻干燥得到绿色固体式(Ⅰ)。

2.根据权利要求1所述的一种羟乙基纤维素-海藻酸钠水凝胶的制备,其特征在于:所述羟乙基纤维素-海藻酸钠水凝胶的合成步骤优选为:

(1)将式(Ⅱ)结构的化合物与式(Ⅲ)结构化合物反应,得到式(Ⅳ)结构的化合物;

式(Ⅳ)结构化合物反应:将式(Ⅲ)(8.41g,40mmol)、式(Ⅱ)(1.93g,5mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.0386g,0.316mmol)溶于20mL无水四氢呋喃中;然后,将二环己基碳二亚胺(3.09g,15mmol)加入无水四氢呋喃(5mL)中,滴入冰浴中;将形成的混合物在30℃下搅拌10h,过滤反应物,通过旋转蒸发除去溶剂,并通过乙酸乙酯重结晶纯化产物,得到产物式(Ⅳ);

(2)将式(Ⅳ)结构的化合物与式(Ⅴ)反应,得到式(Ⅰ)结构的化合物;

式(Ⅰ)结构化合物反应:称取2g式(Ⅳ)(3.5mmol)和1.32g EDC(6.9mmol)溶于20mL无水乙醇中,搅拌反应50分钟活化羧基;式(Ⅴ)(3.0mmol)和0.8g NHS(6.9mmol)溶于20mL去离子水中活化羟基,将活化后的式(Ⅴ)(3.0mmol)缓慢加入活化羧基后的式(Ⅳ)水溶液中,滴加时间控制在5min内;避光搅拌8h;用8000-14000分子量透析袋透析2天,冷冻干燥得到绿色固体式(Ⅰ)。

3.一种羟乙基纤维素-海藻酸钠水凝胶的应用,其特征在于:所述水凝胶作为有且不限于PC3前列腺癌细胞、乳腺癌、输卵管癌、卵巢癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、HCT-8肠癌细胞、急性髓性白血病、惰性淋巴瘤和肝癌的载药体。

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