[发明专利]一种具有EGFR和Wnt双重抑制作用的化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有EGFR和Wnt双重抑制作用的化合物，其特征在于，所述化合物具有式Ⅰ所示的化学结构：

2.一种制备权利要求1所述化合物的方法，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤b或步骤a～步骤b：

所述的步骤a是由式Ⅱ化合物在碱性条件下与叠氮化物进行重氮转移反应得到式Ⅲ化合物；所述的步骤b是由式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物在催化剂的作用下进行点击反应得到式Ⅰ化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤a中，加入碳酸氢钾，所用的叠氮化物为氟磺酰叠氮。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤b中，所述的催化剂为硫酸铜与抗坏血酸钠的复配物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：硫酸铜与抗坏血酸钠以摩尔比为1:(5～25)形成复配物。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下操作步骤：

1)室温下，先将式Ⅱ化合物溶于有机溶剂中，然后加入碱和叠氮化物，使反应体系混合均匀后于室温下反应；

2)反应结束后，向反应体系中加入抗坏血酸钠水溶液以淬灭反应，得到含有式Ⅲ化合物的反应溶液；

3)再向反应溶液中加入式Ⅳ化合物和催化剂，使反应体系混合均匀后于30～50℃下保温搅拌反应；

4)反应结束后，先使用有机溶剂萃取，然后对萃取液进行饱和食盐水洗涤，再对洗涤后的有机相进行干燥、浓缩和柱层析，即得到式Ⅰ化合物。

7.一种权利要求1所述化合物的应用，其特征在于：以所述化合物作为活性成分用于制备EGFR抑制剂、Wnt抑制剂或EGFR/Wnt双重抑制剂。

8.一种权利要求1所述化合物的应用，其特征在于：以所述化合物作为活性成分用于制备治疗和/或预防因EGFR过表达或/和Wnt信号通路过度激活所介导的疾病的药物。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述疾病为癌症。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述癌症选自非小细胞肺癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肝癌、骨肉瘤、胰腺癌和前列腺癌。