[发明专利]ACE2-Fc融合蛋白及其用途

权利要求书

1.一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白含ACE2部分和Fc段；其中，所述ACE2部分选自：ACE2蛋白胞外域或其突变体，和所述胞外域的含ACE2蛋白PD结构域的片段或其突变体；所述Fc段选自IgG1、IgG2和IgG4的Fc段或其突变体，且所述IgG1的Fc段无ADCC活性。

2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述ACE2蛋白胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段为野生型胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段；所述胞外域或片段的突变体为无酶活的胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或者为糖基化位点发生部分或全部突变的胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或者为无酶活、且糖基化位点发生部分或全部突变的胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或者为具有酶活、但糖基化位点发生部分或全部突变的胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段。

3.如权利要求2所述的融合蛋白，其特征在于，所述无酶活的胞外域或其片段为374位和/或378位发生了突变的胞外域或其片段；优选为发生了H374N和/或H378N的胞外域或其片段。

4.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述胞外域的突变体与野生型ACE2蛋白胞外域的序列同一性为80％以上，优选85％以上，更优选90％以上，更优选95％以上，更优选97％以上，更优选99％以上；所述片段的突变体与野生型ACE2蛋白PD结构域的序列同一性为80％以上，优选85％以上，更优选90％以上，更优选95％以上，更优选97％以上，更优选99％以上。

5.如权利要求1或2所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白为含两个ACE2部分的二价形式，或含四个ACE2部分的四价形式。

6.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白具有减弱的ACE2酶活。

7.如权利要求5所述的融合蛋白，其特征在于，所述二价形式的融合蛋白中，一个ACE2部分为野生型ACE2胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，另一个ACE2部分为无酶活的突变型ACE2蛋白胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或

所述二价形式的融合蛋白中，两个ACE2部分均为野生型ACE2胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或者两个ACE2部分均为无酶活的突变型ACE2蛋白胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或

所述二价形式的融合蛋白中，至少一个ACE2部分为无酶活、且糖基化位点发生部分或全部突变的胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或至少一个ACE2部分为具有酶活、但糖基化位点发生部分或全部突变的胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段。

8.如权利要求5所述的融合蛋白，其特征在于，所述四价形式的融合蛋白中，至少一个ACE2部分为野生型ACE2胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段，或至少一个ACE2部分为无酶活的ACE2胞外域或其含ACE2蛋白PD结构域的片段；任选地，至少一个ACE2部分的部分或全部糖基化位点发生突变。

9.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述ACE2部分通过接头肽连接到Fc段；优选地，所述接头为含有G和S的接头。

10.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述IgG1 Fc包含N297A糖基化位点突变，所述IgG4 Fc具有S228P突变和任选的N297A突变，或

IgG Fc的两条链分别具有形成杵的突变和形成臼的突变，优选地，形成杵的突变是T366位点的突变，形成臼的突变是选自T366、L368和Y407中一个或多个位点的突变。

11.权利要求1-10中任一项所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白由酵母表达得到。