[发明专利]一种恶性胶质瘤诊断预后标志蛋白组合物及其应用

说明书

本发明属于蛋白组学生物技术领域，具体涉及一种恶性胶质瘤生存期相关性蛋白组合物以及筛选得到所述蛋白组合物的方法和应用。所述蛋白组合物为CAPS和/或CENPE和/或DNM2和/或HSD17B10和/或MACF1和/或MYH9和/或PARK7和/或PDIA3和/或PPIA和/或PRDX1和/或ROCK1和/或SH3BP2和/或SPTBN5和/或CCT6B和/或DST和/或MYH14和/或PCBP3和/或PHGDH和/或PLEC1和/或PRKCE和/或SPTBN4和/或TRPM6和/或VDAC2。本发明发现并确定了胶质瘤干细胞(GSCs)的特异性表面标志物，对恶性胶质瘤的早期诊断以及判断治疗的预后效果都有重大意义和价值。

技术领域

本发明属于蛋白组学生物技术领域，具体涉及一种恶性胶质瘤生存期相关性蛋白组合物以及筛选得到所述蛋白组合物的方法和应用。

背景技术

胶质瘤是临床上最为常见的一种侵袭性颅内原发性肿瘤。此病是最难治愈的中枢神经系统疾病之一。近年来，临床上常联合应用胶质，瘤切除术、放疗和化疗对胶质瘤患者进行治疗，虽取得了一定的疗效，但患者的预后仍较差，且极易出现病情复发的情况，接受上述联合治疗患者的生存期约为15个月。胶质瘤干细胞(GSCs)是一种存在于胶质瘤细胞中的肿瘤细胞亚群，具有多向分化潜能和自我修复能力。GSCs与神经干细胞的分化方式类似。当把GSCs接种到存在免疫缺陷的鼠皮下时，可观察到GSCs以不对称分裂的方式分化成胶质母细胞。GSCs已成为目前临床上胶质瘤研究中的热点之一。最新的临床研究证实，GSCs介导了胶质瘤肿瘤细胞的异质性、耐药性，且与患者的预后密切相关。

肿瘤干细胞(CSCs)虽然只占全部脑胶质瘤细胞的极少数,但它却是脑胶质瘤形成和复发的最根本原因。CSCs通过维持自我更新、增殖和分化间的平衡维持肿瘤生长,表现为胶质瘤的生长、转移速度和侵袭能力。所以,CSCs的性质对肿瘤恶性程度的高低起决定性作用。

虽然GSCs已成为目前临床上胶质瘤研究中的热点，但仍有很多问题需要进行进一步的探讨和研究。首先，GSCs的特异性表面标志物尚未明确，我们亟需发现新的GSCs特异性标记物来区分GSCs和正常的干细胞，并且争取尽早发现体内的GSCs,做到早期诊断,并在发现后采取针对GSCs的特异性靶向治疗,才能彻底征服人脑胶质瘤。

发明内容

本发明的目的在于在于提供一种恶性胶质瘤生存期相关性蛋白组合物，所述蛋白组合物与胶质瘤的生存期息息相关，是恶性胶质瘤的蛋白标志物。

为实现上述目的，本发明采用以下方案：

所述恶性胶质瘤生存期相关性蛋白组合物为CAPS和/或CENPE和/或DNM2和/或HSD17B10和/或MACF1和/或MYH9和/或PARK7和/或PDIA3和/或PPIA和/或PRDX1和/或ROCK1和/或SH3BP2和/或SPTBN5和/或CCT6B和/或DST和/或MYH14和/或PCBP3和/或PHGDH和/或PLEC1和/或PRKCE和/或SPTBN4和/或TRPM6和/或VDAC2。

本发明的目的之二在于提供一种筛选得到所述恶性胶质瘤生存期相关性蛋白组合物的方法。

为实现上述目的，本发明采用以下方案：

所述方法在于将胶质瘤细胞与胶质瘤干细胞之间差异变化超过3倍的蛋白质进行鉴定并进行GLIOVIS生存曲线分析，得到所述的恶性胶质瘤生存期相关性蛋白组合物。

进一步，获取胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞进行2-D蛋白质组学实验，分析蛋白质点，将胶质瘤细胞与胶质瘤干细胞之间差异变化超过3倍的蛋白质进行鉴定。

进一步，胶质瘤细胞与胶质瘤干细胞之间差异变化超过3倍的蛋白质点有62个，进行鉴定后共76个差异蛋白质。