[发明专利]一种多索茶碱原料药中基因毒性杂质的测定方法

权利要求书

1.一种多索茶碱原料药中基因毒性杂质的测定方法，所述基因毒性杂质为乙酸乙烯酯和/或2-溴-1,1-二甲氧基乙烷，其特征在于，所述测定方法采用气相色谱-质谱联用法进行测定，具体测定条件如下：

(1)气相色谱条件：

色谱柱：VF-1301ms气相色谱柱；

进样口温度：200℃；

接口温度：230℃；

升温程序：50℃保持3min，以15℃/min升至110℃保持2min，以50℃/min升至200℃保持5min；

载气：高纯氦气；

进样方式：直接进样，分流比：20:1；

进样量：1μL；

溶剂延迟：1min，4min～8min关闭测定器；

(2)质谱条件：

离子源类型：EI源，70eV；

离子源温度：230℃；

四级杆温度：150℃；

采集模式：选择离子监测模式。

2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述色谱柱的规格为：30m×1μm×0.25mm。

3.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述基因毒性杂质为乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷，即所述测定方法同时测定乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷。

4.根据权利要求3所述的测定方法，其特征在于，所述基因毒性杂质乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷在测定条件下选择的特征离子为：

5.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述测定方法采用溶剂切除和干扰组分切除方法。

6.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述基因毒性杂质乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷的测定灵敏度分别为0.1ppm和0.01ppm。

7.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述基因毒性杂质乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷的定量限分别为0.7ppm和0.06ppm。

8.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)样品配制：

混合标准系列溶液配制：分别精密称取乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷对照品适量，用N,N-二甲基甲酰胺配制成单个对照品储备液，分别精密量取单个对照品储备液适量至同一容量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺稀释并定容至刻度，制成混合对照品储备液；再分别精密吸取混合对照品储备液适量，稀释至不同系列浓度，得混合标准系列溶液；

供试品配制：准确称取多索茶碱粗品适量至容量瓶中，加适量N,N-二甲基甲酰胺震荡混匀，密封超声至样品完全溶解，加N,N-二甲基甲酰胺定容至刻度，摇匀，过0.22μm滤膜，滤液作为供试品；

2)标准曲线绘制：

将上述混合标准系列溶液注入气相色谱-质谱仪中，测定相应的峰面积，以标准溶液的浓度为横坐标，以峰面积为纵坐标，绘制标准曲线并列出标准曲线的数学方程和线性范围；

3)测定：

将上述供试品精密进样注入气相色谱-质谱联用仪，得到供试品色谱峰面积；

4)计算：

将供试品色谱峰面积代入上述标准曲线计算杂质乙酸乙烯酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷的含量。