[发明专利]一种医药级盐酸胍的纯化方法

说明书

本发明公开了一种医药级盐酸胍的纯化方法，它包括以下步骤：（a）将盐酸胍粗胍加入水中进行搅拌混合，随后泵入粗滤器中除去杂质，得盐酸胍粗胍水溶液；所述盐酸胍粗胍与所述水的质量比为1.5~3：1；（b）将所述盐酸胍粗胍水溶液泵入超声波结晶系统，进行连续、循环处理得盐酸胍清液，并诱导析出细微杂质；所述超声波结晶系统的控制参数为：温度0℃~120℃、水力学停留时间0.5h~2h和超声波电源的频率10KHz~20KHz；（c）将所述盐酸胍清液泵入过滤器，除去细微杂质晶粒；随后再泵入脱色器，除去溶解在所述盐酸胍清液中的微量氰胺类杂质，得精制盐酸胍溶液；（d）将所述精制盐酸胍溶液泵入结晶器，进行结晶纯化；分离晶体，经烘干得医药级盐酸胍。极大地提高了生产效率并减少了生产周期。

技术领域

本发明属于有机物的提纯技术领域，涉及一种医药级盐酸胍的纯化方法，具体涉及一种医药级盐酸胍超声波诱导纯化方法。

背景技术

医药级盐酸胍主要在蛋白质及细胞生物学领域具有广泛的应用；由于其应用领域的特殊要求，产品对杂质的要求非常高，除常规的含量、熔点、PH、不溶物、水份等常规技术参数外，最苛刻的技术指标还体现在紫外光吸光度上：紫外吸光度260μm≤0.04，280μm≤0.02。

目前，盐酸胍的纯化主要是采用固体盐酸胍粗胍溶解到水溶液中，利用杂质与产品在水溶液中的溶解度差异，结晶析出固体杂质，分离盐酸胍的工艺。由于该工艺中杂质的种类较多，主要有未反应完的原料，还有副反应生成的氰胺类多聚物，各种杂质的含量不同，且溶解度差距较大，为了保证各种杂质最大可能的去除，低浓度的杂质需要较长的结晶成核时间，从而导致盐酸胍纯化的周期较长，产能严重受限。因此，开发医药级盐酸胍高处理量除杂工艺具有重要的意义。

发明内容

本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种医药级盐酸胍的纯化方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种医药级盐酸胍的纯化方法，它包括以下步骤：

(a)将盐酸胍粗胍加入水中进行搅拌混合，随后泵入粗滤器中除去杂质，得盐酸胍粗胍水溶液；所述盐酸胍粗胍与所述水的质量比为1.5～3：1；

(b)将所述盐酸胍粗胍水溶液泵入超声波结晶系统，进行连续、循环处理得盐酸胍清液，并诱导析出细微杂质；所述超声波结晶系统的控制参数为：温度0℃～120℃、水力学停留时间0.5h～2h和超声波电源的频率10KHz～20KHz；

(c)将所述盐酸胍清液泵入过滤器，除去细微杂质晶粒；随后再泵入脱色器，除去溶解在所述盐酸胍清液中的微量氰胺类杂质，得精制盐酸胍溶液；

(d)将所述精制盐酸胍溶液泵入结晶器，进行结晶纯化；分离晶体，经烘干得医药级盐酸胍。

优化地，步骤(a)中，在20℃～120℃的温度下将盐酸胍粗胍和水进行搅拌混合，搅拌时间为0.5h～1h。

优化地，步骤(b)中，所述超声波结晶系统带有供所述盐酸胍粗胍水溶液进行循环的内循环系统。

优化地，步骤(c)中，所述过滤器为精密过滤器。

进一步地，步骤(c)中，所述脱色器的控制参数为：温度50℃～90℃、压力常压～0.2MPa 和水力学停留时间0.5h～1h。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明医药级盐酸胍的纯化方法，通过控制盐酸胍粗胍与水的混合比例，并精确控制超声波结晶系统的工艺参数，这样能够将医药级盐酸胍的产能提高7～10倍，生产周期由20～30天减少到3天左右，极大地提高了生产效率并减少了生产周期。

附图说明

图1为本发明医药级盐酸胍的纯化方法工艺流程图；

图2为本发明医药级盐酸胍的纯化设备图。

具体实施方式