[发明专利]一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法

权利要求书

1.一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步：将N-甲基-3-氨基吡唑溶于水中，与卤素反应得到4-卤-1-甲基-1H-吡唑-3-胺；

第二步：将4-卤-1-甲基-1H-吡唑-3-胺，与亚硝酸钠水溶液反应得到重氮盐，接着在氧化亚铜存在下与二氟甲基三氟硼酸钾反应，得到4-卤-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑；

第三步：将4-卤-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑采用格氏试剂进行交换，接着降温后与二氧化碳反应，淬灭重结晶得到3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸。

2.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第一步中，所述卤素选自溴素和碘单质，其中采用碘单质时，加入双氧水反应。

3.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第一步中，所述N-甲基-3-氨基吡唑、卤素摩尔比为1：0.5-1.05；其中碘单质采用近0.5当量，采用溴素为近等当量反应。

4.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第二步中，所述氧化亚酮加入与4-卤-1-甲基-1H-吡唑-3-胺摩尔比为0.05-0.10：1。

5.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第二步中，所述4-卤-1-甲基-1H-吡唑-3-胺、二氟甲基三氟硼酸钾与亚硝酸钠摩尔比为1:0.98-1.3:2.0-2.5。

6.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第三步中，所述格氏试剂选自异丙基氯化镁、异丙基氯化镁-氯化锂或仲丁基氯化镁-氯化锂。

7.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第三步中，所述与二氧化碳反应采用通入二氧化碳气体或二氧化碳饱和溶液，并在催化量DBU条件下进行。

8.根据权利要求1所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第三步中，所述4-卤-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑、格氏试剂与二氧化碳摩尔比为1:1.01-1.15:1-2.5。

9.根据权利要求1-8任意一项所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第三步中结晶采用醇类溶剂与水的混合物。

10.根据权利要求9所述3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：第三步中，所述重结晶采用40％乙醇水溶液。