[发明专利]一种阿利克仑中间体的制备方法

权利要求书

1.一种如结构式I所述的阿利克仑的中间体反式-(2S)-5-氯-2-异丙基-N,N-二甲基-4-戊酰胺的制备方法，其特征在于：

(1)在二氯甲烷中加入反式-(2S)-5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸和2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，搅拌条件下滴加有机碱进行反应，制备反式-(2S)-5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸活性酯溶液；

(2)分次加入盐酸二甲胺，加入温度为0～10℃，加入完毕后反应时间为1～1.5h；

(3)反应完毕后，依次加入盐酸水溶液、碳酸氢钠水溶液进行洗涤，然后加入干燥剂，过滤，滤液浓缩得目标中间体。

2.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，二氯甲烷用量与反式-(2S)-5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸体积重量比为8～10ml/g，反式-(2S)-5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸和2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪摩尔比为1∶1～1.5。

3.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，有机碱采用三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉中的一种，滴加温度保持在0～10℃，反式-(2S)-5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸和有机碱摩尔比为1∶2.5～3。

4.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，滴加有机碱完毕后，保持反应温度0～10℃，反应1～2h。

5.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，盐酸二甲胺均分三到五份，每份加入间隔时间为15～30分钟，加入温度为0～10℃，加入完毕后反应1～1.5h，反式-(2S)-5-氯-2-异丙基-4-戊烯酸和盐酸二甲胺摩尔比为1∶1～1.5。

6.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，盐酸水溶液和有机溶剂的体积比为1∶1～2，碳酸氢钠水溶液和有机溶剂的体积比为1∶1～2。盐酸水溶液浓度为10％～20％，碳酸氢钠水溶液浓度为5％～10％。

7.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，干燥剂可以选用无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水氯化钙、无水硫酸钠中的一种或一种以上组合物，干燥剂用量每10ml有机相中加入0.1～0.5g。

8.根据权利要求1所述的一种阿利克仑中间体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，滤液浓缩温度为20～30℃。