[发明专利]含手性羟亚甲基结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种含手性羟亚甲基结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物，其特征在于，结构式如下:

其中，R¹和R²分别独立选自氢；

R³和R⁴分别独立选自氢，氰基，氨基，硝基，羟基，卤素，磺酸基，C_1~6烷基，C_1~6烷氧基，C_3~6环烷基，C_3~6环烷氧基，C_3~6环烷氨基。

2.如权利要求1所述的含手性羟亚甲基结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物的制备方法，其特征在于，具体操作步骤如下：

在溶剂中，碳基化合物II在还原剂的作用下经还原反应，得到所述消旋体化合物I，之后再通过手性拆分得到R,S构型的单一对映体；其消旋体制备的反应通式及拆分过程如下：

使用的溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯中的一种或者多种；

使用的还原剂为硼烷、异丙醇铝、硼氢化钠、硼氢化钾、氢化铝锂以及氢气中的一种或者多种；

所述的化合物II与还原剂的摩尔比为1:2- 1:5；

反应温度为0~200℃；

反应时间为1~4h；

使用的拆分方法为结晶拆分、化学拆分、酶拆分和色谱拆分中的一种或者多种。

3.根据权利要求1所述含手性羟亚甲基结构的联苯二芳基嘧啶衍生物，其特征在于，还包括其药用盐，其立体化学异构体，及单一对映体的X射线衍射单晶。

4.根据权利要求3所述含手性羟亚甲基结构的联苯二芳基嘧啶衍生物，其特征在于，所述药用盐，包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐或苹果酸盐，以及药学上可接受的前体药物和衍生物。

5.一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的如权利要求1或3中所述的任一化合物以及药用载体。

6.如权利要求1所述的含手性羟亚甲基结构的联苯二芳基嘧啶类衍生物在制备预防和治疗艾滋病的药物中的应用。