[发明专利]空心胶囊肠溶封环组合物、其制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种空心胶囊肠溶封环组合物、其制备方法及应用，包括如下质量含量的组分：凝胶剂10‑23wt%，分散剂5‑15wt%，增塑剂1‑4wt%，余量为溶剂；所述凝胶剂为明胶、羟丙基甲基纤维素或其组合。采用本发明的封环组合物封环而得到的封环胶囊，封环与胶囊囊体黏附牢固、胃中不溶解、肠中可溶解、密封性好、力学性能优异可防撞击、阻隔氧气和水分的性能佳。

技术领域

本发明属于空心胶囊封环技术领域，涉及空心胶囊肠溶封环组合物、其制备方法及应用。

背景技术

胶囊内容物的形式有细粉、颗粒、微丸、液体、混悬液、膏状等，胶囊囊壳是指用于包裹内容物的胶囊，分为空心胶囊和软胶囊，囊壳按照材质又可分为两种植物胶囊壳和明胶囊壳。明胶、植物胶（羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖壳）空心胶囊是由明胶、植物胶（羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖）先在纯化水中添加增塑剂、防腐剂、色素等辅料进行浸泡煮胶，真空脱泡后在胶囊机上经过蘸胶、干燥、脱壳、切割等工序得到。肠溶明胶、植物胶（羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖壳）空心胶囊是在明胶(植物胶)空心胶囊加工流程中的干燥工序之后，在胶囊囊壳表面蘸取肠溶包衣处理以形成肠溶肠溶空心囊材，再进行干燥、脱壳、切割等工序得到。

目前的肠溶胶囊主要有两种，肠溶软胶囊和肠溶空心胶囊。肠溶软胶囊适用于液体类、混悬液、膏状内容物，是将内容物在软胶囊机上进行填充和压丸，在压制成型的软胶囊表面喷涂肠溶包衣液进行包衣，干燥后制得。此过程中包衣液需要使用到甲醇、乙醇和丙酮等作为溶剂对包衣粉进行溶解和分散，在包衣过程中溶剂需要挥发、流程复杂、成本高，且会造成资源浪费、有毒污染，在囊壳中也会有残留。肠溶空心胶囊则是将内容物填充在肠溶空心胶囊中，适用于细粉、颗粒、微丸类固体内容物。或是将这类内容物填充在非肠溶空心胶囊壳中，然后将胶囊外表面进行肠溶包衣。

但是，如使用肠溶空心胶囊进行液体、混悬类、膏状内容物的填充，囊帽与囊体锁合处的密封问题是很大技术挑战。需要将囊帽和囊体锁合处进行密封，否则生产过程和储存过程中在胶囊帽、体锁合处通过缝隙会发生内容物泄漏的质量问题。或出现吞服后在胃中由于密封性不好，胃液在胶囊帽、体锁合处通过缝隙而进入胶囊，从而使胶囊内容物溶解、消化、发生反应而影响效用，同时也会泄漏内容物对胃产生刺激。

液体硬胶囊的封口技术，目前主要是用含水乙醇（液封法）与某些物质混合和利用微型喷雾来封口（LEMS）的方法研究最多。液封法是将含水乙醇的通过毛细作用渗透进入胶囊帽体结合部位，然后水一定程度溶解胶囊帽内表面和胶囊体外表面，从而使两个表面粘连，同时乙醇蒸发，待水分囊壳吸收并重新达到平衡后即得封环胶囊，但此技术不稳定，流程复杂，对设备要求高，难以把握。Capsugel公司的LEMSTM技术密封专利较为成熟，但相关封环技术处于保密，只接受代加工生产，未在行业其他公司和市场上得到普及。因此，市场上并没有出现用环带密封以实现肠溶功能空心胶囊的技术。

综上所述，目前的肠溶普通空心胶囊没有开发出环带类肠溶封环技术，如填充固体类内容物的普通肠溶空心胶囊也没有开发出肠溶封环技术进行封环，肠溶液体硬胶囊也没有成熟的肠溶封环技术。目前市面上需肠溶释放的液体、混悬液、膏状等内容物也只能使用软胶囊等剂型。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术存在的问题，提供肠溶封环胶囊领域的技术，提供可以对空心胶囊进行肠溶封环的组合物，以及可以填充细粉、颗粒、微丸、液体、混悬液、膏状等类型内容物的肠溶封环硬胶囊制备方法。

第一方面，本发明提供了一种空心胶囊肠溶封环组合物。

其成分包括凝胶剂10-23wt%，分散剂5-15wt%，增塑剂1-4wt%，余量为溶剂。其中，上述凝胶剂可以选用将明胶、羟丙基甲基纤维素（HPMC）中的一种或其组合；

进一步的，所述分散剂可以选用甲基丙烯酸共聚物、果胶、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）中的一种或几种；

所述溶剂为水或水/乙醇混合物；优选水/乙醇混合物。