[发明专利]一种基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物、制备方法及应用，该组合物按照重量份由下列组分组成：20‑50份热塑聚合物，50‑70份生物相容的极性非质子供体有机溶剂，2‑15份柠檬酸奥曲肽。本发明制备成的奥曲肽组合物注射后随着高分子材料的缓慢降解，其中装载的药物被缓慢释放入机体中。本发明中药物释放速率可以通过控制聚合物的分子量和药物的载量来达成，从而可以有针对性的满足医生和患者的需求。

技术领域

本发明属于生物制药领域，具体涉及一种基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物、制备方法及应用。

背景技术

奥曲肽是一种人工合成的八氨基酸肽。奥曲肽的主要适应症用于治疗因生长激素分泌过多引起的肢端肥大症，并用于转移性类癌和血管活性肠肽分泌性肿瘤的控制。当前的临床使用方式是每日皮下注射(Sandostatin，Novartis)或作为一个月的缓释肌注(Sandostatin LAR)。Sandostatin LAR一个月剂型是一种微球制剂。药物被封装在葡萄糖和聚(DL-丙交酯-乙交酯)PLG制备的微球聚合物中。给药方式非常不方便，无法满足患者的需求。

因此，亟需一种基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物、制备方法及应用。

发明内容

为解决现有技术存在的缺陷，本发明提供一种基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物、制备方法及应用。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

本发明提供一种基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物，按照重量份由下列组分组成：20-50份热塑聚合物，50-70份生物相容的极性非质子供体有机溶剂，2-15份柠檬酸奥曲肽。

作为本发明的一种优选技术方案，极性非质子供体有机溶剂是N-甲基-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或它们的任意组合。

作为本发明的一种优选技术方案，热塑聚合物是生物可降解的、生物相容的、全部或绝大部分不溶于水性介质或体液，热塑聚合物是聚丙交酯、聚乙交酯、其二元共聚物、其三元共聚物中的一种或它们的任意组合。

作为本发明的一种优选技术方案，热塑聚合物是含端羧基的50/50聚(DL-丙交酯-乙交酯)。

作为本发明的一种优选技术方案，热塑聚合物是不含端羧基的75/25聚(DL-丙交酯-乙交酯)。

作为本发明的一种优选技术方案，热塑聚合物是不含端羧基的85/15聚(DL-丙交酯-乙交酯)。

作为本发明的一种优选技术方案，热塑聚合物的平均分子量为15000～65000。

作为本发明的一种优选技术方案，柠檬酸奥曲肽为醋酸奥曲肽和柠檬酸混合物。

作为本发明的一种优选技术方案，本发明还提供一种基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物的制备方法，包括以任意顺序混合下列组分：20-50份热塑聚合物，50-70份生物相容的极性非质子供体有机溶剂，2-15份柠檬酸奥曲肽。

作为本发明的一种优选技术方案，本发明还提供一种基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物的给药方法，使用含有组合物的第一容器和含有柠檬酸奥曲肽的第二容器进行注射，组合物包括热塑聚合物和生物相容的极性非质子供体有机溶剂，第一容器、第二容器为相连的注射器，第一容器和第二容器的组分注射后使生物相容的极性非质子供体有机溶剂分散以形成固态生物可降解植入物，固态生物可降解植入物中包括有效量的热塑聚合物、极性非质子供体有机溶剂和柠檬酸奥曲肽。

本发明提供的基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物为皮下注射的释放系统，体积为约0.2毫升～0.8毫升，可以为每一个月使用一次、每两个月使用一次、每三个月使用一次或每四个月到六个月使用一次而配制，本发明提供的基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物为可流动混合物。