[发明专利]放射性锝标记的PD-L1靶向多肽及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种放射性锝标记的PD‑L1靶向多肽及其制备方法与应用。本发明所提供的制备放射性锝标记的PD‑L1靶向多肽的方法，可包括如下步骤：在PD‑L1靶向多肽的氨基端连接DTPA后，再用放射性锝进行标记。本发明所提供的放射性锝标记的PD‑L1靶向多肽的制备方法其标记率可达94.00％±1.47％，标记率大于90％，稳定性好，具有PD‑L1靶向特异性，具有生物安全性。本发明对于不同PD‑L1表达水平患者进行分层筛选，为筛选潜在PD‑L1 mAb治疗受益患者群体以及规避PD‑L1 mAb引起的致死性免疫相关不良反应提供客观依据。同时能够监测疗效反应，提高药物有效性及安全性等方面具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种放射性锝标记的PD-L1靶向多肽及其制备方法与应用。

背景技术

基于PD-L1/PD-1通路阻断的免疫疗法在临床实践中展现了喜人的前景，其是通过阻断免疫逃逸，激活免疫系统达到杀伤肿瘤细胞的目的。但是临床研究表明，不同个体对相同免疫靶向疗法的敏感度和耐受性不一，只有大约20％的肿瘤患者可以从单一的抗PD-1/PD-L1免疫治疗中获益；且免疫治疗引起的免疫相关性不良反应(如免疫性心肌炎)也不容忽视。因此探究PD-L1抑制剂疗法的基本机制，通过PD-L1这一生物靶标的表达水平预筛选最佳获益患者人群或有望优化治疗方案、节约医疗资源和成本，更有助于发挥核医学分子影像在提供“个性化”诊疗方案的作用，推动精准医学时代的到来。

很多研究表明，PD-L1的表达水平展现出其重要意义，与免疫疗法的临床疗效有关。PD-L1存在膜形式(mPD-L1)和可溶形式(sPD-L1)两种可供检测的形式。可溶形式的PD-L1主要采用酶联免疫吸附测定法。而现今在临床工作中，对于膜PD-L1表达水平的鉴定主流方法是免疫组化法。然而，这种方法尚存在诸多限制：①肿瘤组织取材困难，以非小细胞肺癌为例，即使是前瞻性临床研究，也只有不到50％的患者可以成功获取组织标本；而且活体取材具有创伤性。②肿瘤表达PD-L1是一个动态过程，其表达水平根据肿瘤微环境的改变而变化，且其功能和稳定性随着在翻译后水平上进行的糖基化、泛素化修饰程度调节而存在一定差异。③IHC方法可能会由于肿瘤病灶内或病灶间的异质性表达以及病理切片制作等原因，导致错误的解读，甚至漏诊。

因此有必要找寻一种新的PD-L1水平检测方法以克服IHC检测法的缺点，从而为免疫治疗方案的个性化及疗效预测提供参考。

发明内容

本发明的目的是提供一种放射性锝标记的PD-L1靶向多肽及其制备方法与应用。

第一方面，本发明要求保护一种制备放射性锝标记的PD-L1靶向多肽的方法。

本发明所要求保护的制备放射性锝标记的PD-L1靶向多肽的方法，可包括如下步骤：在PD-L1靶向多肽的氨基端连接DTPA后，再用放射性锝进行标记。

进一步地，所述方法可包括如下步骤：

(A)配制含有SKI多肽、氯化亚锡、酒石酸钠和放射性锝的反应体系；所述SKI多肽为在PD-L1靶向多肽的氨基端连接DTPA后的产物；

其中，所述SKI多肽、所述氯化亚锡和所述酒石酸钠的配比为50μg所述SKI多肽：15μg所述氯化亚锡：500μg所述酒石酸钠。

(B)在室温(25±5℃，下同)下震荡反应。

进一步地，所述(A)中，所述反应体系的pH为7.0。

进一步地，所述(A)中，所述反应体系的总体积为250μL。

更进一步地，所述(A)中，所述放射性锝为^99mTc，是以高锝酸钠的形式加入到反应体系中的。