[发明专利]一种注射用盐酸去甲万古霉素制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用盐酸去甲万古霉素制剂的制备方法，制剂中含有0.8g盐酸去甲万古霉素；包括以下步骤：首先制备盐酸去甲万古霉素原粉，然后进行药液配制并进行灌装，料液灌装于西林瓶中，最后进行冻干处理，其特征在于：盐酸去甲万古霉素原粉的制备过程包括盐酸去甲万古霉素提纯和原粉的分装工艺，包括：

1）柱层析，将制得的盐酸去甲万古霉素料液通入装有新型聚合物填料的中压层析柱中进行洗脱，收集洗脱料液；

2）膜系统浓缩，洗脱液通过纳滤进行浓缩、水洗后得到盐酸去甲万古霉素成品溶液；

3）成品溶液经冻干、出箱、分装后得到盐酸去甲万古霉素原粉，分装过程中对装有原粉的铝桶进行氮气置换；

步骤1）中的聚合物填料为Uni系列反相填料，Uni系列反相填料选用UniPMM40、UniPSA30、UniPSN40中的任意一种，洗脱过程中包括预洗和洗脱步骤，预洗剂/洗脱剂选用甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种；

步骤3）中分装过程采用氮气置换工艺,将铝桶放入氮气置换罐中，打开桶盖，盖上罐盖，对罐体进行抽真空，抽至-0.095Mpa，打开氮气阀门，复压至0Mpa，再抽真空，往复五次，在罐内压力0.01Mpa以下的情况下将铝桶盖好,关闭氮气阀门，将铝桶取出，压盖；

药液配制的过程为：在配料罐中加入注射用水和称量好的盐酸去甲万古霉素原粉，配液过程中充氮，充分搅拌至溶解，用盐酸调节pH值2.8-4.5之间，水温20±5℃，取样检测中间体，料液合格后压滤至储液罐；

所述冻干处理过程中设定冻干机内板层的预冻温度为-40--45℃，维持时间2-2.5h，冷阱温度冷至-38--40℃时开始抽真空度至0.1-0.2mbar后进行干燥处理，干燥处理采用阶梯升压至25℃，干燥后期恢复高真空至0.02-0.03mbar，维持1-2小时；阶梯升压的升温速度为3-10℃／30分钟，温度升至-10--15℃后打开渗气阀，维持箱体真空0.2-0.3mbar，-10℃维持1-2小时，-5℃维持5-8小时，0℃维持7-10小时，5℃维持1-2小时，25℃维持0.5-1.5小时；

所述西林瓶选用20ml规格。

2.根据权利要求1所述的一种注射用盐酸去甲万古霉素制剂的制备方法，其特征在于：步骤2）中纳滤浓缩选用纳滤截留分子量为200~5000道尔顿的纳滤膜。

3.根据权利要求1所述的一种注射用盐酸去甲万古霉素制剂的制备方法，其特征在于：合格料液压滤至储液罐所用滤芯规格为0.22μm。