[发明专利]通过抑制胞外核苷酸酶和抗体-介导靶向吞噬预防或逆转T-细胞衰竭的组合物与用途

权利要求书

1.一种抗-CD39抗体，其VH链抗原结合结构域包含下述任一氨基酸序列：

氨基酸序列SEQ ID No.1，

氨基酸序列SEQ ID No.3，

氨基酸序列SEQ ID No.5，

氨基酸序列SEQ ID No.7，

氨基酸序列SEQ ID No.9；

及其VL链抗原结合结构域包含下述任一氨基酸序列：

氨基酸序列SEQ ID No.2，

氨基酸序列SEQ ID No.4，

氨基酸序列SEQ ID No.6，

氨基酸序列SEQ ID No.8，

氨基酸序列SEQ ID No.10。

2.一种抗-CD39抗体，其特征在于其VH抗原结合结构域与氨基酸序列SEQ ID No.1、SEQID No.3、SEQ ID No.5、SEQ ID No.7或SEQ ID No.9的同一性为80％、85％、90％或95％。

3.一种抗-CD39抗体，其特征在于其VL抗原结合结构域与氨基酸序列SEQ ID No.2、SEQID No.4、SEQ ID No.6、SEQ ID No.8或SEQ ID No.10的同一性为80％、85％、90％或95％。

4.一种抗-CD39抗体，该抗体包含：

a.(i)CDRs氨基酸序列为SEQ ID No.1的重链和CDRs氨基酸序列为SEQ ID No.2的轻链；(ii)CDRs氨基酸序列为SEQ ID No.3的重链和CDRs氨基酸序列为SEQ ID No.4的轻链；(iii)CDRs氨基酸序列为SEQ ID No.5的重链和CDRs氨基酸序列为SEQ ID No.6的轻链；(iv)CDRs氨基酸序列为SEQ ID No.7的重链和CDRs氨基酸序列为SEQ ID No.8的轻链；或(v)CDRs氨基酸序列为SEQ ID No.9的重链和CDRs氨基酸序列为SEQ ID No.10的轻链；

b.及能和上述重链和轻链构成人源化抗体的人抗体框架区序列，其抗原结合部位能够特异性结合人CD39。

5.根据权利要求1-4所述的抗-CD39抗体，其抗原结合部位可为Fab、Fab′、F(ab′)2、Fv或单链Fv(scFv)。

6.根据权利要求1-4所述的抗-CD39抗体，其FcγRIIIa结合基团选自Fc结构域，抗体或其FcγRIIIa结合片段，或FcγRIIIa结合肽。

7.根据上述权利要求中任一项所述的抗-CD39抗体为IgG1或IgG3同种型。

8.根据上述权利要求中任一项所述的抗-CD39抗体，该抗体可引起CD45+免疫细胞上的CD39发生抗体-介导的靶向吞噬。

9.根据权利要求1-3所述抗CD39抗体在制备肿瘤治疗药物中的用途。

10.权利要求7中所述的肿瘤包括血液肿瘤和实体瘤：包括胰腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌、结肠癌、乳腺癌、淋巴癌、胆囊癌、肾癌、多发性骨髓瘤、卵巢癌、子宫颈癌或神经胶质瘤、白血病。