[发明专利]一种治疗难治性溃疡性结肠炎药物组合及其制法

说明书

本公开涉及一种治疗难治性溃疡性结肠炎药物组合及其制法。所述药物组合包含富勒烯温敏凝胶，其包括以下重量百分比的主药及辅料：主药富勒烯0.25‑1％、温敏材料15％‑22％、温度调节剂0％‑10％、生物黏附剂0.1％‑4％、防腐剂0.01‑10％、稳定剂0.1‑1.5％和/或助悬剂0.1‑2.5％、和水。本公开还涉及一种提高富勒烯水溶性的方法，以及采用该方法制得的制剂在制备或治疗炎性肠病中的应用。

技术领域

本公开涉及化学领域，特别是化学疗法领域。具体地说，本公开涉及一种新的治疗难治性结肠炎组合物，包含富勒烯。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种长期，反复发作，影响结肠、直肠部位的炎性肠病(Inflammatory Bowl Disease,IBD)。该病的发病率预计为70-150例/100000，发病年龄集中在15到25岁之间。该疾病通常累及直肠，且可能累及临近的部分乃至整个结肠。

溃疡性结肠炎药物治疗的基本原则是：提高患者生活质量、诱导及维持疾病缓解和黏膜愈合、避免并发症和结肠切除，以及降低癌变风险。有多种药物可以用于中重度溃疡性结肠炎患者的诱导及维持治疗，但是，具有挑战性的是激素治疗无效的重度、难治性溃疡性结肠炎患者的治疗。

轻度至中度UC的治疗主要依靠柳氮磺胺吡啶和5-氨基水杨酸(5-ASA)，对于诱导和维持溃疡性结肠炎的缓解是有效的，但是有较高比例的患者对其不耐受，副作用包括头痛、腹痛、恶心、呕吐、皮疹、发热、肝炎、造血系统异常、叶酸缺乏、胰腺炎、系统性红斑狼疮及精子减少(Mahadevan U.“Medical treatment of ulcerative colitis”.Clin ColonRectal Surg.2004；17:7.)。

大多数中度至重度的活动性溃疡性结肠炎患者可以从局部、口服或静脉的皮质类固醇激素治疗中获益。然而，缓解期的疾病不能采用类固醇药物进行维持治疗。

对于无法停用皮质类固醇药物的患者，硫唑嘌呤(AZA)或6-巯基嘌呤(6-MP)已被作为减少皮质类固醇使用的药物制剂使用。但AZA或6-MP同样有肝毒性(Navaneethan U,Shen B.“Hepatopancreatobiliary manifestations and complications associatedwith inflammatory bowel disease”[published online ahead of print March 2,2010].Inflamm Bowel Dis.)。IBD患者用AZA或6-MP后有报道可有急性胰腺炎，且有剂量依赖性(Mardini HE.“Azathioprine-induced pancreatitis in Crohn’s disease:asmoking gun or guilt by association”.Aliment PharmacolTher.2005；21:195.)。

在2006年初，首个抗-肿瘤坏死因子α(抗-TNFα)药物获准用于针对类固醇和AZA/6-MP抗药性UC的治疗，抗-TNFα药物有一系列的不良反应，包括激活结核、注射反应、高敏反应及淋巴瘤(Shale M,Kanfer E,Panaccione R,et al.“Hepatosplenic T cell lymphomain inflammatory bowel disease”.Gut.2008；57:1639.)。

结肠切除手术对于治疗这一疾病虽然有效，但能够导致患者出现严重的病损。

在溃疡性结肠炎的发病过程中，由于机体免疫功能异常，血液浓稠，局部组织缺血缺氧，机体抵抗力下降，以及致病因子侵袭而出现炎症反应。同时，炎症区域由于炎性刺激物的作用，释放大量氧自由基，且炎性区域参与清除自由基的超氧化物歧化酶等随之减少，当氧自由基的不断增多而超过机体清除能力时，则引起周围组织的严重破坏性损伤，并使炎症和组织损伤之间形成恶性循环(刘苏，“炎症性肠病-自由基学说”，《国外医学消化系疾病分册》)。