[发明专利]利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法

权利要求书

1.一种利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法，其特征在于：以邻氨基苯乙酮和氯乙腈为反应原料、酸性离子液体为催化剂、1,4-二氧六环为反应溶剂，在酸性条件下经催化关环反应合成2-氯甲基-4-甲基喹唑啉；

所述酸性离子液体为N-甲基-3-磺丙基咪唑氯盐、N-甲基-3-磺丙基咪唑硫酸氢盐和N-甲基-3-磺丙基咪唑六氟磷酸盐中的一种；

所述反应的温度为5-10℃；

在反应完成后进行结晶，具体结晶操作为：向反应体系中加入温度为0-10℃、浓度为8-12wt％的氨水，保持10℃以下进行搅拌结晶，过滤，得到的滤饼溶解在二氯甲烷中再进行重结晶。

2.如权利要求1所述的利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法，其特征在于：所述邻氨基苯乙酮和氯乙腈的摩尔比为1:1-1.2。

3.如权利要求1所述的利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法，其特征在于：所述酸性离子液体的加入量为邻氨基苯乙酮质量的2.5-3.5％。

4.如权利要求1所述的利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法，其特征在于：所述1,4-二氧六环的加入量为邻氨基苯乙酮质量的40-50％。

5.如权利要求1所述的利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法，其特征在于：所述酸性条件是通过向反应体系中滴加无机酸溶液来维持的。

6.如权利要求5所述的利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法，其特征在于：所述无机酸溶液为25-35wt％的盐酸溶液，所述盐酸滴加完成后继续反应15-20h。

7.如权利要求1所述的利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法，其特征在于：所述氨水的加入量为所述反应体系体积的1.5-2.5倍。

8.如权利要求1所述的利拉利汀中间体2-氯甲基-4-甲基喹唑啉的合成方法，其特征在于：所述二氯甲烷的用量为2-3ml/g滤饼。