[发明专利]一类靶向FAK的化合物和其标记物、及它们的制备方法和应用

说明书

本发明提供一类靶向FAK的化合物，其结构如下式(I)所示，其中，R₁为‑F、‑Cl、‑Br、‑CH₃或‑OCH₃；R₂、R₃、R₅分别为甲氧基或‑H；R₄为或R₆为‑H、‑CH₂CH₂OH或‑CH₂CH₂F。本发明还提供一类放射性标记的所述靶向FAK的化合物。本发明所述的化合物具有优异的体外FAK激酶活性抑制效果；其放射性标记物在荷S180肿瘤小鼠体内具有理想的生物分布。本发明还提供所述化合物及其放射性标记物的制备方法和在制备肿瘤药物中的应用。

技术领域

本发明涉及化合物领域，具体涉及一类靶向FAK(Focal Adhesion Kinase，黏着斑激酶)的化合物和其F-18标记物，以及它们的制备方法和应用。

背景技术

粘着斑激酶(Focal Adhesion Kinase,FAK)是一种非受体型酪氨酸激酶，在肿瘤的发生、发展和转移等各个环节起着至关重要的作用。FAK在绝大多数种类的肿瘤细胞中都是高度或过度表达的，因此，FAK是一个潜在的肿瘤诊疗靶点。

开发对肿瘤高特异性和高灵敏性的放射性药物也是必要的。在过去的三十年中，已经设计和发展了一定数量的放射性药物来显像和识别肿瘤组织独特的生物化学特性。FAK在肿瘤中的高表达现象也可以在放射性药物层面上作为肿瘤的早期诊断、治疗、预后评价。

现有技术中，普药层面上已经有一些FAK小分子抑制剂处于临床研究中，如下表1所列：

表1.目前处于发现和研究阶段的FAK小分子抑制剂

但是现有这些FAK小分子抑制剂的肿瘤抑制活性还有待提高。因此有必要研发新的靶向FAK的肿瘤肿瘤生长抑制剂，进而为放射性药物层面上进行靶向FAK的药物提供良好的基础。

发明内容

本发明的首要目的在于：提出一类新的靶向FAK的化合物，可以作为有效的肿瘤生长抑制剂分子，也可作为包括胸膜间皮瘤等罕见病瘤体的抑制剂分子。

本发明的另一目的在于：基于所述靶向FAK的化合物提出一类放射性标记物，可以作为优良的肿瘤显像剂，用于肿瘤的早期诊断。

本发明的再一目的在于：提出制备所述靶向FAK的化合物和所述放射性标记物的方法。

本发明的还一个目的在于：提出所述靶向FAK的化合物、所述放射性标记物在制备肿瘤早期治疗或诊断药物中的应用。

本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

首先，提出一类靶向FAK的化合物，其结构如下式(I)所示：

其中，R₁为-F、-Cl、-Br、-CH₃或-OCH₃；R₂、R₃、R₅分别为-OCH₃或-H；R₄为或R₆为-H、-CH₂CH₂OH或-CH₂CH₂F。

本发明优选的一种方案是，所述式(I)表示的靶向FAK的化合物结构中，R₂为-OCH₃，R₃和R₅均为H，R₄为即所述靶向FAK的化合物，其结构如下式(I-I)所示：