[发明专利]一种含莫西菌素注射用缓释凝胶制剂及制备方法

说明书

本发明公开了一种含莫西菌素注射用缓释凝胶制剂及其制备方法，将莫西菌素、缓释剂、保湿剂、防腐剂及凝胶基质按照一定的比例，按照一定的方法制成含莫西菌素注射用缓释凝胶制剂。该制剂对家畜及犬猫等宠物体内的消化道线虫及体表的寄生虫具有高效杀灭作用，特别是对绵羊产生伊维菌素耐药的线虫，能有效的防治家畜及犬猫体内外寄生虫病。本发明的凝胶制剂具有制备方法简单，生物相容性好、缓释、高效等特点，可用于皮下及肌肉局部注射，防治家畜及犬猫等宠物的寄生虫病。

技术领域

本发明涉及缓释凝胶制剂领域，具体为一种含莫西菌素注射用缓释凝胶制剂及制备方法。

背景技术

寄生虫病是威胁牛羊养殖业的主要病害之一，发病率约占牛羊疾病的三分之一。牛羊寄生虫病直接影响羊生产性能、降低肉的品质，降低经济效益。牛羊寄生虫病主要由蠕虫、昆虫、原虫等引起，且每个地区具有一定的分布特点。虫卵、幼虫和卵囊均可随患病牛羊的粪便排出，污染草料、饮水，增加寄生虫病传播风险。在牧区的夏秋季节更为严重，寄生虫及其宿主活动频繁，牧草及露水上的感染性幼虫数量最多，为羊寄生虫的主要感染阶段。此外，寄生虫跨地域传播也给防治带来了极大的困难。

莫西菌素是由链霉素发酵产生的半合成单一成分的大环内酯类抗生素，其性状为白色或淡黄色无定型粉末。莫西菌素属于米尔贝霉素(Milbemyeins)家族，是奈马菌素(Nemadectin)的衍生物，属于第三代阿维菌素类药物。莫西菌素与其他阿维菌素类药物相比，莫西菌素的成分单一，具有驱虫谱广，驱虫活性强、长效、安全等特点。莫西菌素分子式为C₃₇H₅₃NO₈，分子量为639.8g/mol。它的结构类似于伊维菌素的B1成分，不同在于C₁₃上没有双糖，在C₂₅上有一个含烯烃的链，在C₂₃上有一个甲氧基(图1)。莫西菌素元素组成C为69.48％，H为8.37％，N为2.15％，O为20％。

作为新一代大环内酯类抗寄生虫药，对牛羊的消化道线虫及体表的寄生虫均有高效的杀灭作用。例如：莫西菌素对羔羊的普通毛圆线虫线有效期至少是三周，并能抑制其虫卵的发育，尤其对绵羊的耐伊维菌素的捻转血矛线虫的各阶段幼虫都有作用。1％莫西菌素注射液皮下给药后，对疥螨感染的绵羊也达到100％的疗效。

注射型原位凝胶是将药物溶解或者分散在凝胶基质中，局部皮下或肌肉注射，在给药部位形成半固体或固体药物贮库凝胶，并通过缓慢的不断降解，将药物不断的释放出来，达到长效缓释作用。长效缓释制剂是兽药发展的趋势之一，它不但可以减少对动物给药的频次，减少对动物造成的应激反应；还可以节省大量的人力与物力，节约养殖成本。同时，长效缓释制剂特别适合牧区动物寄生虫病的防治，减少在春秋放牧季节牛羊的反复寄生虫感染，提高养殖效益。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种含莫西菌素注射用缓释凝胶制剂及制备方法，本发明莫西菌素注射用缓释凝胶制剂具有制备方法简单、成本低廉、生物相容性好、维持药效时间长等优点；能有效驱除畜禽及犬猫体内的消化道线虫及体表的寄生虫，防治畜禽及犬猫体内外寄生虫病。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种含莫西菌素注射用缓释凝胶制剂，包括莫西菌素、凝胶基质、缓释剂、抗氧化剂、保湿剂、溶剂及防腐剂，优选将莫西菌素、凝胶基质、缓释剂、抗氧化剂、保湿剂及防腐剂按照一定的比例，按照一定的方法制成含莫西菌素注射用缓释凝胶制剂。

优选的，将缓释剂、抗氧化剂、保湿剂及防腐剂按照一定的比例和方法溶解于适量的乙醇或者已灭菌处理的生理盐水、注射用水、磷酸盐缓冲液及其混合物中。加入一定比例的莫西菌素，进行高速均匀分散或者高压均质成纳米级粒径。待恢复室温后，加入一定比例的经除菌处理的P188和P407，在4℃条件下放置24h～72h进行自然溶胀，即得到莫西菌素注射用缓释凝胶制剂。相对于现有的凝胶制剂中的药物大多数是溶解在水溶液中，本发明缓释时间较长。