[发明专利]一种磷酸奥司他韦胶囊的制备方法

说明书

本发明提供一种磷酸奥司他韦胶囊的制备方法。本发明通过控制助流剂的加入方式及加入量，有效提高了药物的溶出均一性，减少药物溶出速度变化对药物起效时间的影响。

技术领域

本专利涉及药物制剂领域，具体涉及一种磷酸奥司他韦胶囊的制备方法。

背景技术

磷酸奥司他韦是奥司他韦羧酸盐的药物前体，其活性代谢产物(奥司他韦羧酸盐)是强效的选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂。该化合物对甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶均具有活性。磷酸奥司他韦在成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗，成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感预防方面具有较高疗效，极具开发价值。

磷酸奥司他韦(Oseltamivir Phosphate)是罗氏公司研发的治疗和预防甲型和乙型流感病毒的药物。本申请发明人考察了市售的磷酸奥司他韦胶囊的溶出行为，发现同一批次内的溶出差异较大，质量不稳定。而现有技术主要集中于解决磷酸奥司他韦胶囊溶出速度的问题，尚未有解决批内溶出均一性从而获得质量稳定的制剂的有效方案。

专利CN104940160A为广东东阳光药业有限公司申请的一件奥司他韦制剂专利，采用常规的湿法制粒工艺制备：(1)将磷酸奥司他韦粉碎，过100目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，作为粘合剂备用，(2)按处方量分别称取磷酸奥司他韦、预胶化淀粉和低取代羟丙基纤维素混合使均匀，(3)加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，55～60℃烘干，干颗粒过20目筛制粒；(4)取整粒后的颗粒，灌装入2号胶囊，即得。每粒胶囊含磷酸奥司他韦98.5mg。相对于奥司他韦上市处方，该专利申请将崩解剂交联羧甲基纤维素钠换成低取代羟丙基纤维素，降低了崩解剂对活性成分的吸附作用，但并未意识到上市产品存在溶出均一性较差的缺陷，也没有提供相应的技术手段来解决该问题。

众所周知，口服固体制剂药物在体内必须先溶解才能被机体吸收。溶出度试验检测药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度，模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出情况，与药物在体内的吸收情况密切相关。溶出均一性考察产品溶出速度和程度的变异情况。控制溶出均一性有助于减小不同产品的溶出速度和程度的差异，从而减小制剂因素导致的药物吸收速度的变化，对于保障口服固体制剂(尤其是速释药物)起效时间稳定有重要意义。因此，针对市售的磷酸奥司他韦胶囊存在的问题，亟需提供改善溶出均一性的有效方案。

发明内容

本发明的目的是解决现有磷酸奥司他韦胶囊制剂技术中批内溶出均一性差的问题，减少药物溶出速度变化对药物起效时间的影响。

本发明提供如下技术方案：

一种磷酸奥司他韦胶囊的制备方法，包括如下步骤：

a、称取处方量的磷酸奥司他韦、填充剂、崩解剂、粘合剂以及30～70％处方量的助流剂置于湿法混合制粒机中混合；

b、称取适量纯化水，作为润湿剂；

c、将步骤b中所述润湿剂加入湿法混合制粒机中混合制粒；

d、将步骤c中所得颗粒干燥后加入处方量的润滑剂、剩余处方量的助流剂混合，得混合物；

e、将步骤d中所述混合物灌装胶囊；

所述磷酸奥司他韦胶囊的内容物处方及各组分的重量百分比为：

磷酸奥司他韦：45～65％

填充剂25～35％

崩解剂：1.0～3.0％

粘合剂：2～5％

助流剂：4～6％

润滑剂：0.5～2.0％。

进一步优选：

磷酸奥司他韦59.7％