[发明专利]一种合成吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)二酮衍生物的方法

说明书

本发明提供了一种合成3‑溴‑1‑甲基‑5‑芳基吡咯[3,4‑c]吡唑‑4,6(1H,5H)‑二酮衍生物的新方法，经溴化、缩合以及环合反应，仅需3步反应合成得到3‑溴‑1‑甲基‑5‑芳基吡咯[3,4‑c]吡唑‑4,6(1H,5H)‑二酮衍生物；本发明的合成方法，整个合成路线步骤短，副反应少，转化率和收率高，共用中间体简化方法，应用底物广泛，操作条件温和，安全性高，有利于放大生产和产业化推广应用。

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术领域，更具体地讲，涉及一种合成吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)二酮衍生物的新方法。

背景技术

3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物是一类重要的中间体化合物，结构如式A所示：

目前，现有技术文献公开的3-溴-1-烷基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6 (1H,5H)-二酮衍生物合成方法为采用芳胺为起始原料经过关环合成吡咯[3,4-c] 吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物母核并环结构，然后经一系列官能团转换反应最终得到产品化合物3-溴-1-烷基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物，路线如下所示：

上述现有公开的合成方法存在诸多缺陷，整个合成路线需6步完成，步骤长，副反应多，转化率和收率低，制备成本高；衍生物中每个具体的化合物均需从起始原料开始合成，无共用中间体简化合成，应用性低，不利于工业化生产应用；合成中需要适用昂贵的铑试剂作为催化剂，成本高，不利于放大工业化。

因此，本领域技术人员致力于开发一种合成3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c] 吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物的新方法，旨在解决上述现有技术中此类化合物合成方法中的缺陷问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有技术中，3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c] 吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物的合成方法存在步骤多，副反应多，转化率和收率低，无共用中间体简化合成，应用性差，试剂昂贵，成本高，不利于工业化等的缺陷问题。

为实现上述目的，本发明提供了一种合成3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物的新方法，

所述3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物结构如下式A所示，

其中，R₁、R₂各自独立地选自氢、卤素、C1～C10烷基、芳基；

所述3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物的合成方法路线如下路线I所示：

路线I：

其中，R₁、R₂定义如上所述；

具体操作步骤为：

步骤1、原料化合物A-1、有机酸钠在混合溶剂和溴素存在下，降温进行溴化反应，后处理得到化合物A-2；

步骤2、中间体化合物A-2和R₁R₂取代的芳基胺化合物A-3在有机溶剂和三甲基铝存在下，升温发生缩合反应，后处理得到化合物A-4；

步骤3、中间体化合物A-4、NaNO₂和氰化亚铜在酸性条件下发生环合反应，后处理得到目标产品3-溴-1-甲基-5-芳基吡咯[3,4-c]吡唑-4,6(1H,5H)-二酮衍生物(式A)；