[发明专利]一种用于治疗眼表疾病的药物缓释型凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于治疗眼表疾病的药物缓释型凝胶及其制备方法，本发明通过可逆加成‑断裂链转移(RAFT)聚合方法将单体、交联剂、RAFT试剂、引发剂和抗炎药物一次制备成装载有抗炎药物的水凝胶，该水凝胶可以用作治疗眼表疾病的软性隐形眼镜，与传统眼表涂药方法相比，该软性隐形眼镜能够与角膜很好地贴合，可控地实现药物缓释，并达到非侵入式持续性缓释给药、且给药效率高的目的。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗眼表疾病的药物缓释型凝胶及其制备方法。

背景技术

外眼疾病主要发生在结膜和角膜部位，而感染性外眼疾病又以感染性结膜炎和感染性角膜炎最为多见，例如，细菌性角膜炎通常导致患者眼组织不同程度的损害，严重时甚至危害患者视力。尤其在发展中国家，细菌性角膜炎通常是导致角膜盲的首要原因。眼药水是用于治疗外眼疾病的常用药剂，但眼药水滴入眼睛后在角膜上的运行速度较快，大部分药液往往来不及吸收便经鼻腔吸入患者体内，从而大大限制了药液在角膜组织上传递的有效性。一般在角膜表面真正发挥作用的药液量仅占药液总用量的5％左右，同时被患者吸入的药液不仅浪费，还可能会给患者造成不良副作用。

为了克服上述问题，一些半固体或流动性稍差的眼科涂覆治疗药剂不断产生，如软膏、粘稠溶液等，以求适当延长药物与角膜的接触时间。但涂覆型药剂由于会影响患者的视力，不便于患者一定时间段的持续性给药，且用于治疗外眼疾病的效果不是很好。

因此，有必要开发一种用于治疗眼表疾病的药物缓释型凝胶，以求达到更好的外眼疾病治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于，克服现有技术中存在的缺陷，提供一种用于治疗眼表疾病的药物缓释型凝胶及其制备方法，即采用可逆加成-断裂链转移(RAFT)聚合方法制备一种交联网络大小可控的水凝胶作为软性隐形眼镜，并将抗炎药物装载在该软性隐形眼镜中，与传统眼表涂药方法相比，该软性隐形眼镜能够与角膜很好地贴合，可控地实现药物缓释，并达到非侵入式持续性缓释给药、且给药效率高的目的。

为实现上述目的，本发明的技术方案是设计一种用于治疗眼表疾病的药物缓释型凝胶的制备方法，包括如下步骤：

S1：反应原料混合液的配置，将单体、交联剂、RAFT试剂、引发剂和抗炎药物按照一定的摩尔比配置成反应原料混合液；

S2：药物缓释型凝胶的制备，将步骤S1制备的反应原料混合液除氧后固模成型，得到所述药物缓释型凝胶；

所述步骤S1中单体为甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸(MAA)、甲基丙烯酸3-(三乙氧基硅)丙酯(TEOSPMA)中的任意两种或者三种，所述交联剂为乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)和N,N'-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)中的一种，所述RAFT试剂为4-氰基-4-(((乙硫基)硫代羰基)硫基)戊酸(CETP)和二硫代苯甲酸异丁腈酯(CPDB)中的一种，所述引发剂为偶氮二异丁腈(AIBN)，所述抗炎药物为醋酸泼尼松龙(PA)和地塞米松(DA)中的一种或两种。

优选的技术方案是，所述步骤S1中，单体、交联剂、RAFT试剂、引发剂和抗炎药物的摩尔比为100～2000:1～50:0.1～1:0.01～0.7:0.3～10。

进一步优选的技术方案是，所述步骤S1中，单体、交联剂、RAFT试剂、引发剂和抗炎药物的摩尔比为500～1000:1～10:0.1～0.5:0.01～0.3:0.3～5。

优选的技术方案还有，所述步骤S1的单体中，甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸(MAA)和甲基丙烯酸3-(三乙氧基硅)丙酯(TEOSPMA)的摩尔比为85～99:1～5:0～10。

进一步优选的技术方案是，所述步骤S1的单体中，甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸(MAA)和甲基丙烯酸3-(三乙氧基硅)丙酯(TEOSPMA)的摩尔比为92～96:1～4:0～4。