[发明专利]一种氨基甘油的制备方法

说明书

本发明涉及医药中间体领域，具体涉及一种氨基甘油的制备方法。本发明提供的氨基甘油的制备方法，包括如下步骤：将3‑氯‑1,2‑丙二醇和含氨液体混合，得到原料混合液；将原料混合液通入管式反应器中，在3‑6MPa下反应，得到所述氨基甘油。本发明提供的氨基甘油的制备方法反应条件温和，采用连续流工艺，可极大缩短反应时间，同时本发明提供的氨基甘油的制备方法副反应少，产品易提纯，物料在反应器中的停留时间短，返混少，可有效避免副反应的发生。

技术领域

本发明涉及医药中间体领域，具体涉及一种氨基甘油的制备方法。

背景技术

氨基甘油(3-氨基-1,2-丙二醇)，主要用于生产X-CT非离子型造影剂，是碘海醇，碘佛醇，碘克沙醇生产合成中主要原料之一。传统的医药造影剂对人体血管有一定的副作用，由氨基甘油合成的碘海醇造影剂具有对人体无毒无害的优点，是目前国际追踪的热点课题。该造影剂水溶性大、黏度小、渗透压低，动脉给药可用于外周动脉、肾动脉、内脏动脉、心血管和脑血管造影，静脉给药可用于静脉、尿道、脊髓造影等，具有离子型造影剂不具备的许多优点。

目前氨基甘油的制备方法根据原料的不同分为环氧氯丙烷法、氯代甘油法、缩水甘油法、甘油醛法，胺化剂有氨水或肼。而现有的环氧氯丙烷生产氨基甘油的工艺主要分为两个步骤：首先通过环氧氯丙烷水解制备氯代甘油(3-氯-1，2-丙二醇)，然后由氯代甘油氨解制备得到氨基甘油。在由氯代甘油氨解制备氨基甘油的过程中，由于氯代甘油不含强吸电子基，且氯原子的离去能力较弱，因此，氯代甘油的氨解反应条件非常苛刻，为了降低氯代甘油的氨解反应难度，现有技术往往加入催化剂，例如，氢氧化钠、N-亚硝基二苯胺和对苯二酚。然而催化剂的加入无疑会增加后处理的分离难度，影响产品质量。

发明内容

本发明的目的在于克服现有氯代甘油的氨解反应条件苛刻，需要加入催化剂，而催化剂的加入易增加后处理的分离难度，影响产品质量的缺陷，进而提供一种氨基甘油的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种氨基甘油的制备方法，包括如下步骤：

1)将3-氯-1,2-丙二醇和含氨液体混合，得到原料混合液；

2)将原料混合液通入管式反应器中，在3-6MPa下反应，得到所述氨基甘油。

优选的，所述反应温度为50-120℃；原料混合液在管式反应器中的停留时间为5-20min。

优选的，所述3-氯-1,2-丙二醇和含氨液体的质量比为1:1-5。

优选的，所述含氨液体为液氨和/或氨水。

优选的，所述氨水的浓度为25-99wt％。

优选的，步骤2)中原料混合液在管式反应器中反应结束后，还包括对反应液回收氨水、中和、脱水、精馏的步骤。

优选的，所述3-氯-1,2-丙二醇的制备方法包括如下步骤：将环氧氯丙烷和含酸水溶液混合，得到含环氧氯丙烷的原料液；将含环氧氯丙烷的原料液通入微通道反应器中反应，得到所述3-氯-1,2-丙二醇。

优选的，所述环氧氯丙烷和含酸水溶液的质量比为1-5:1；

所述含酸水溶液中酸的浓度为0.1-3wt％。

优选的，所述含酸水溶液中的酸为无机酸和/或有机酸；

优选的，所述含酸水溶液中的酸为甲磺酸和硫酸；

优选的，所述含酸水溶液中甲磺酸的浓度为0.05-1.5wt％，所述硫酸的浓度为0.05-1.5wt％。