[发明专利]治疗食管癌的组合物及其应用

说明书

本发明公开了治疗食管癌的组合物及其应用，技术方案是，本发明使用细胞模型，以活性追踪为导向，采用醇提、层析色谱及高效液相色谱等现代提取分离技术，从具有抗癌活性的穿山龙、猪牙皂、土贝母和重楼四种中药中分别提取活性单体，并使用化学谱图手段推测分子组成并确定各单体分子结构，以基线等比增减法确定单体用量比例，组合成治疗食管癌的组合物，然后将活性单体及组合物作用于多种食管癌细胞，研究其对食管癌的作用机制。本发明提供的四种活性单体及其组合物，均来源于天然药物的提取，属纯中药制剂，具有预防和治疗食管癌的作用，具有很大的市场潜力和广阔的市场应用前景。

技术领域

本发明涉及四种治疗食管癌的活性单体及其组合物和应用，具体涉及从穿山龙、猪牙皂、土贝母和重楼四种中药中分别提取的活性单体，以及组成的治疗食管癌的组合物，属于中医药技术领域。

背景技术

癌症医学术语称为恶性肿瘤，具有顽固性、转移性、危害性、死亡率高的特性，是21世纪主要的致死性非传染性疾病，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。《2018年全球癌症统计报告》食管癌占所有恶性肿瘤的2％，居恶性肿瘤发病的第七位，总体死亡的第六位，其中男性患者占75％。食管癌的发生与亚硝胺慢性刺激、炎症与创伤、遗传因素以及饮水、食物和蔬菜中的微量元素含量有关，但确切原因还不明确。目前，食管癌的治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、介入疗法、药物治疗等，但确诊时约有70-80％患者已属中晚期，大多数患者已失去最佳治疗时机，也使放射治疗、化学治疗收到很大的限制，不能有效地延长患者的生命及生活质量，且转移率高。

食管癌在中医学中属“噎膈”范畴，主要表现为饮食不下，膈咽不通，食则呕，其病位在食道，属胃气所主，与肝、脾、肾三脏功能密切相关，痰、热是最常见的食管癌发生发展的病因和病理因素。噎膈之症，必有顽痰，痰瘀生热，热毒日久耗伤阴血致血热，血热日久则化燥伤阴，治疗时以扶正补虚、清热活血、化痰散结为治则，以化痰、清热为大法。

穿山龙性平、味苦，归肝、肾、肺经，微寒清热、活血通络；猪牙皂，性温，味辛、咸，归肺、胃、大肠经，祛痰开窍、散结消肿；土贝母，性微寒，味苦，归肺、脾经，清热化痰，散结消肿；重楼，性微寒，味苦；归肝经；清热解毒，消肿止痛。研究表明，以上四种中药均具有抗肿瘤的作用。但由于现有中药组方种类较多，成分复杂，治病机理不明确，给中药推广应用造成了困难。目前没有针对抗食管癌的穿山龙、猪牙皂、土贝母和重楼中活性最强单体的报道，更没有出现活性单体组方的比例关系，药物对食管癌细胞作用机制的研究也不系统。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种从以穿山龙、猪牙皂、土贝母和重楼为原料，提取的活性单体及其组合物，以及其在治疗食管癌中的应用。

为了实现上述目的，本发明的技术方案之一是提供一种治疗食管癌的组合物，包括质量比为36:24:12:28～48:32:6:14的穿山龙活性单体、重楼活性单体、猪牙皂活性单体和土贝母活性单体。

优选的，该组合物包括质量比为42:28:9:21的穿山龙活性单体、重楼活性单体、猪牙皂活性单体和土贝母活性单体。

(a)穿山龙活性单体的制备方法：

(1)醇提：称取穿山龙，用95％(v/v)乙醇溶液常温浸泡后，抽滤，弃滤渣，浓缩，干燥得棕黄色固体；

(2)萃取：将棕黄色固体溶于超纯水中，然后正丁醇萃取，将萃取液旋蒸，干燥得正丁醇部位固体；

(3)大孔树脂层析分离：正丁醇部位固体溶于超纯水中，通过大孔树脂层析柱，采用H₂O-EtOH体系洗脱，留取20％H₂O-80％EtOH部位洗脱液，干燥得20％H₂O-80％EtOH部位固体；