[发明专利]喹啉衍生物与抗体的药物组合

说明书

本发明提供一种喹啉衍生物与抗体的药物组合，涉及抗PD‑1抗体和酪氨酸激酶抑制剂的药物组合在制备治疗或预防肺癌药物中的用途，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是式Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的药物组合用于治疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究结果显示了优异的疗效。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及可用于抗肿瘤的联合治疗。具体的，本发明涉及基于喹啉衍生物与抗体的组合及其在抗肿瘤中的用途。

背景技术

酪氨酸激酶是一组催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶，在细胞内的信号转导中起着重要的作用，它参与正常细胞的调节、信号传递和发育，也与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移和凋亡密切相关。许多受体酪氨酸激酶都与肿瘤的形成相关，根据其细胞外区域结构的不同可分为表皮生长因子受体(EGFR)、血小板衍化生长因子受体(PDGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等。

安罗替尼(Anlotinib)是一种喹啉衍生物类酪氨酸激酶抑制剂，其作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在影响肿瘤血管生成和增殖信号传导方面发挥作用，主要靶点包括受体酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体(VEGFR)1至3，表皮生长因子受体(EGFR)，成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1至4，血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α和β，以及干细胞因子受体(SCFR)7,8,9。一项2期试验显示，安罗替尼可改善无进展生存期，并具有总体生存的潜在益处(Han B,et al.Br J Cancer.2018；118(5):654-661.)。一项多中心，双盲，3期随机临床试验显示，在中国患者中，anlotinib导致延长的总生存期和无进展生存期，这一发现表明，安罗替尼耐受性良好，是晚期NSCLC患者潜在的三线或进一步治疗(Han B,et al.JAMAOncol.2018Nov；4(11):1569–1575.)。

文献WO2008112407在实施例24中公开了一种喹啉衍生物类的酪氨酸激酶抑制剂1-[[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]环丙胺及其制备方法，它的结构式如式Ⅰ所示：