[发明专利]含氟手性胺类化合物的合成方法

说明书

本发明提供了一种含氟手性胺类化合物的合成方法。该合成方法包括：氨基供体与含氟二羟基缩酮类化合物在转氨酶的催化下，反应生成含氟手性胺类化合物；其中，转氨酶来源于多个菌种。本申请的转氨酶对含氟二羟基缩酮类化合物具有底物特异性，能够有效催化此类底物转化为含氟手性胺类化合物，而且，该转氨酶对多种含氟二羟基缩酮类化合物都具有催化活性，反应选择性和活性均较高。该生物酶催化合成方法不仅路线短，产品收率高，而且大大降低了生产成本，减少了有机溶剂和三废产生。

技术领域

本发明涉及含氟化合物的合成领域，具体而言，涉及一种含氟手性胺类化合物的合成方法。

背景技术

含氟化合物是医药及农业化学中非常重要的一类化合物。近十年内，含氟药物以前所未有的速度增长。因此开发一个绿色高效的合成方法有着至关重要的作用。含氟的二羟基缩酮类化合物也是其中一类化合物。通过这类底物可合成重要的含氟手性胺类化合物和。目前通过含氟二羟基缩酮合成含氟手性胺的方法主要有以下几个。

1.根据式1所示的反应路线：在碱性条件下，含氟二羟基缩酮化合物 1的C-C键很容易发生裂解，形成三氟乙酸和相应的含氟烯醇类化合物 2。使用化合物 3作为曼尼希反应受体，经过曼尼希反应后得到化合物 4，进而脱掉亚磺酰基保护得到目标产物，含氟手性胺类化合物。

式1

2.根据式2所示的反应路线：含氟二羟基缩酮化合物 6和苄胺类化合物反应，引入手性氨基，再进而脱掉苄基保护得到目标化合物8。

式2

上述式1所示路线的底物有局限性，且经过三步反应才能得到目标产物，收率偏低。反应路线较长，反应中使用化学试剂产生三废量较大。式2所示路线步骤为两步反应，但反应有时需要使用昂贵的金属配体或催化剂，还会使用到高毒化合物。同样地，反应中使用化学试剂产生三废量较大。

因此，仍需要对此类含氟二羟基缩酮化合物提供一种新的合成方法。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种含氟手性胺类化合物的合成方法，以解决现有技术中含氟手性胺类化合物合成路线长的问题。